インターロイキン6によって制御されるT細胞と樹状細胞の機能解析

白细胞介素6调节的T细胞和树突状细胞的功能分析

• 批准号: 05J09955
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09955/
• 关键词: 自己免疫疾患; 制御性T細胞; インターロイキン6; IL-6; T cell; ホメオスタティック増殖; 免疫寛容

本研究においてはIL-6シグナル異常により関節炎を発症するF759マウスの自己免疫疾患とT細胞の関係について研究を進めてきた。前年度は自己免疫疾患発症に重要な役割を持つとされる制御性T細胞について検討を行った。その結果、一般的に知られているCD4陽性CD25陽性の制御性T細胞の細胞数、活性に関しては野性型マウスのものと、F759マウス由来の制御性T細胞において差が認められなかった。しかし、CD8、CD25陽性、かつ、制御性T細胞のマスター遺伝子である転写因子Foxp3陽性の細胞群がF759マウス生体内において増加している事が明らかになった。このような細胞集団に関する報告は少なく、IL6シグナルにより正に制御されている細胞集団である可能性が生体内で示された。本年度はこの研究を発展させ、この細胞群の分化がIL-6シグナルにより正に制御されていることを試験管内において明らかにした。さらに、このIL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞、もしくはF759マウスにおいて自然に分化してくるCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患に与える影響を検討した。まず、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患を抑制できるかを検討するため、RAG2KOマウスにナイーブCD4+T細胞を移入して誘導する自己免疫性腸炎のモデルに関して検討を行った。その結果、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞はこれまでによく知られたCD25+CD4+制御性T細胞と同様に自己免疫性腸炎の発症を抑制した。さらにF759マウスにおける自己免疫性関節炎の発症にCD8+Foxp3+T細胞が関与しているかを検討するために、CD8+Foxp3+T細胞のみを特異的に欠損した骨髄移植F759マウスを作製し、その関節炎の発症を観察したところ、CD8+Foxp3+T細胞を特異的に欠損したF759マウスにおいては関節炎の発症が早期化、増悪した。以上の結果より、CD8+Foxp3+T細胞はIL-6によりその分化が正に制御されており、自己免疫疾患の発症抑制に関与していることが明らかになった。

The purpose of this study is to further study the relationship between IL-6 and T cells in the development of arthritis. In the past year, the development of immune diseases has been an important part of the study of regulatory T cells. The results showed that CD4-positive CD25-positive regulatory T cells had a higher activity than F759 cells. It is clear that the cell population positive for the factor Foxp3 is increasing in the body of F759, which is the genetic heritage of regulatory T cells that are positive for CD8, CD25,, and inhibitory T cells. The cell set reports that there is a possibility that IL-6 may be involved in controlling the cell set in vivo. This year, the research was developed and the differentiation of these cell populations was controlled by IL-6 in vitro. CD8 + Foxp3 +T cells were induced by IL-6, and F759 cells were naturally differentiated. CD8 + Foxp3 +T cells were also induced by IL-6. CD8 + Foxp3 +T cells are induced by IL-6 and are involved in the prevention of autoimmune colitis. As a result, IL-6 induced CD8 + Foxp3 +T cells and CD25 + CD4 + regulatory T cells inhibited the development of autoimmune colitis. F759 cells are involved in the development of autoimmune arthritis, CD8 + Foxp3 +T cells are specifically damaged in the heart, bone marrow transplantation F759 cells are involved in the development of arthritis, CD8 + Foxp3 + T cells are specifically damaged in the development of arthritis, and F759 cells are specifically damaged in the development of arthritis. These results suggest that CD8 + Foxp3 +T cells are involved in the inhibition of differentiation and development of immune disorders due to IL-6.