インターロイキン6によって制御されるT細胞と樹状細胞の機能解析

白细胞介素6调节的T细胞和树突状细胞的功能分析

• 批准号: 05J09955
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09955/
• 关键词: 自己免疫疾患; 制御性T細胞; インターロイキン6; IL-6; T cell; ホメオスタティック増殖; 免疫寛容

本研究においてはIL-6シグナル異常により関節炎を発症するF759マウスの自己免疫疾患とT細胞の関係について研究を進めてきた。前年度は自己免疫疾患発症に重要な役割を持つとされる制御性T細胞について検討を行った。その結果、一般的に知られているCD4陽性CD25陽性の制御性T細胞の細胞数、活性に関しては野性型マウスのものと、F759マウス由来の制御性T細胞において差が認められなかった。しかし、CD8、CD25陽性、かつ、制御性T細胞のマスター遺伝子である転写因子Foxp3陽性の細胞群がF759マウス生体内において増加している事が明らかになった。このような細胞集団に関する報告は少なく、IL6シグナルにより正に制御されている細胞集団である可能性が生体内で示された。本年度はこの研究を発展させ、この細胞群の分化がIL-6シグナルにより正に制御されていることを試験管内において明らかにした。さらに、このIL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞、もしくはF759マウスにおいて自然に分化してくるCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患に与える影響を検討した。まず、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患を抑制できるかを検討するため、RAG2KOマウスにナイーブCD4+T細胞を移入して誘導する自己免疫性腸炎のモデルに関して検討を行った。その結果、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞はこれまでによく知られたCD25+CD4+制御性T細胞と同様に自己免疫性腸炎の発症を抑制した。さらにF759マウスにおける自己免疫性関節炎の発症にCD8+Foxp3+T細胞が関与しているかを検討するために、CD8+Foxp3+T細胞のみを特異的に欠損した骨髄移植F759マウスを作製し、その関節炎の発症を観察したところ、CD8+Foxp3+T細胞を特異的に欠損したF759マウスにおいては関節炎の発症が早期化、増悪した。以上の結果より、CD8+Foxp3+T細胞はIL-6によりその分化が正に制御されており、自己免疫疾患の発症抑制に関与していることが明らかになった。

This study に お い て は IL - 6 シ グ ナ ル abnormal に よ り masato section inflammation を 発 disease す る F759 マ ウ ス の himself と T cell immune disease の masato is に つ い を て research into め て き た. In the previous year, に of the occurrence of autoimmune diseases, に of the main な activities, を of the control of とされる, とされる of the control of T cells, て検 of the て検, て検 of the て検, and を of the った activities. そ の result, general に ら れ て い る CD4 positive CD25 positive の の royal sex T cells number, active に masato し て は wild type マ ウ ス の も の と, F759 マ ウ ス royal sex origin の system t-cell に お い て poor が recognize め ら れ な か っ た. し か し, CD8, CD25 positive, か つ, T cell suppression sex の マ ス タ ー posthumous son 伝 で あ る planning write positive factor Foxp3 の cells が F759 マ ウ ス born in vivo に お い て raised plus し て い る matter が Ming ら か に な っ た. こ の よ う な cells sets 団 に masato す る report less は な く, IL6 シ グ ナ ル に よ り is に suppression さ れ て い る cells sets 団 で あ る possibility が で gave birth to the body and shown さ れ た. This year は こ の research を 発 exhibition さ せ, こ の cells differentiation が の IL - 6 シ グ ナ ル に よ り is に suppression さ れ て い る こ と を test tube に お い て Ming ら か に し た. さ ら に, こ の IL - 6 に よ り induced し た CD8 + Foxp3 + T cells, も し く は F759 マ ウ ス に お い て natural に differentiation し て く る CD8 + Foxp3 + T cells が に immune disease and え る influence を beg し 検 た. ま ず, IL - 6 に よ り induced し た CD8 + Foxp3 + T cells が himself immune disorders を suppress で き る か を beg す 検 る た め, RAG2KO マ ウ ス に ナ イ ー を ブ CD4 + T cells into し て induced す る oneself immunity enteritis の モ デ ル に masato し て 検 line for を っ た. そ の results, IL - 6 に よ り induced し た CD8 + Foxp3 + T cells は こ れ ま で に よ く know ら れ た system of CD4 + CD25 + royal sex with others in T cell と に oneself immunity enteritis の 発 disease を inhibit し た. さ ら に F759 マ ウ ス に お け る oneself immunity masato section inflammation の 発 disease に CD8 + Foxp3 + T cells が masato and し て い る か を beg す 検 る た め に, CD8 + Foxp3 + T cells の み を specific に owe loss し た bone marrow transplant F759 マ ウ ス を as し, そ の masato section inflammation の 発 disease を 観 examine し た と こ ろ, CD8 + Fox The を specific に underdamage of p3+T cells, <s:1> たF759, <s:1> early onset of ウスにお て て て arthritis が, and increase 悪 た た. の above results よ り, CD8 + Foxp3 + T cells は IL - 6 に よ り そ が is の differentiation に suppression さ れ て お り, their immune disorders の 発 disease suppression に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.