Exploration of epigenetic mechanisms underlying development of life style-related disease

探索生活方式相关疾病发生的表观遗传机制

• 批准号: 20K08627
• 负责人: 丸茂 丈史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08627/
• 关键词: 糖尿病性腎症; エピジェネティクス; DNAメチル化; エピジェネティック; 生活習慣病

本研究は、糖尿病と高血圧の発症・進展に関わるエピジェネティクス機構を明らかにして、それに基づいた治療・診断の足掛かりを築くことを目的としている。これまでに、尿中SMTNL2のDNAメチル化値が、尿中に脱落する近位尿細管の量の指標となり、腎機能が悪化している糖尿病症例の層別化に有用であることを報告した。しかし、この報告では、尿中DNAメチル化を計測するまでのeGFRの変化を用いた解析であった。本年度は、この所見をさらに発展させて、尿中SMTNL2のDNAメチル化が、前向きに2年のeGFR値の変化と関連することを見出した。この所見は、尿中SMTNL2のDNAメチル化がeGFRの低下を予測できることを示唆しており、さらなる症例のエントリーを進めている。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、DNAメチル化レベルでの検討を進めた。糖尿病性腎症患者の腎生検サンプルおよび、腎がんで摘出した腎臓の正常組織から分離した近位尿細管のInfinium methylation EPIC kitによる解析数を増やし、解析を進めた。さらに、症例のeGFRとの相関を検討したところ、線維化因子、酸化的ストレス因子および腎保護因子のDNAメチル化値は、eGFRと関連する遺伝子を見出した。これらの遺伝子は、腎機能が低下した結果、DNAメチル化異常が生じたものが含まれると思われるが、一部は腎機能低下の原因になる可能性がある。糖尿病性腎臓病でみられるメモリー現象の原因となるものが含まれると思われ、さらなる解析を計画している。

This study は, diabetes, high blood 圧 と の 発 disease, progress に masato わ る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス institutions を Ming ら か に し て, そ れ に base づ い た treatment, diagnosis の foot hung か り を built く こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に, urine SMTNL2 の DNA メ チ ル numerical が, urine に off す る proximal tubule urine の の quantity index と な り, renal function が 悪 change し て い る cases diabetics の layer don't change に useful で あ る こ と を report し た. <s:1> するまで <s:1>, <s:1> report で, urine DNAメチ analysis を measurement するまで <s:1> eGFR <s:1> variation を is analyzed であった by た た. Seen this year は, こ の を さ ら に 発 exhibition さ せ て, urine SMTNL2 の DNA メ チ ル が, forward き に の eGFR numerical の 2 years - the と masato even す る こ と を shows し た. Seen こ の は, urine SMTNL2 の DNA メ チ ル change が low eGFR の を be で き る こ と を in stopping し て お り, さ ら な る cases の エ ン ト リ ー を into め て い る. ま た, diabetes に よ る renal handicap of の progress へ の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス institutions の masato and を べ る た め に, DNA メ チ ル change レ ベ ル で の beg を 検 into め た. の renal diabetic kidney disease patients born 検 サ ン プ ル お よ び, kidney が ん で pick the し た renal viscera の normal tissue か ら separation し た proximal tubule urine の Infinium methylation EPIC kit に よ る analytic number を raised や し, parse を into め た. さ ら に cases, の eGFR と の phase masato を beg し 検 た と こ ろ, line of d factor, acidification ス ト レ ス factor お よ び renal protection factor の DNA メ チ ル numerical は, eGFR と masato even す る heritage 伝 を son see a し た. こ れ ら の heritage 伝 は, low renal function が し た results, DNA メ チ ル mineralization anomaly が raw じ た も の が containing ま れ る と think わ れ る が の reasons for low, a は kidney function に な る possibility が あ る. Crucial diabetic kidney disease で み ら れ る メ モ リ ー cause の と な る も の が containing ま れ る と think わ れ, さ ら な る parsing を plan し て い る.

项目成果

エピジェネティクス情報を用いた生活習慣病の病態解明と診断法開発

阐明生活方式相关疾病的病理学并利用表观遗传学信息开发诊断方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 張 怡;田辺 直也;白石 祐介;前谷 知毅;小熊 毅;佐藤 篤靖;室 繁郎;佐藤 晋;平井 豊博;長瀬美樹;丸茂丈史
• 通讯作者: 丸茂丈史

糖尿病性腎症に生じたメタボリックメモリー関連遺伝子のDNAメチル化異常

糖尿病肾病代谢记忆相关基因DNA甲基化异常

• 发表时间: 2020
• 作者: 丸茂丈史;星野純一;山内真之;乳原善文;河原崎和歌子;西本光宏;鮎澤信宏;広浜大五郎;藤田敏郎
• 通讯作者: 藤田敏郎

ヒストン脱メチル化の阻害は、培養ヒト近位尿細管上皮細胞において、Preiss-Handler経路を介してNAD合成を増強する

抑制组蛋白去甲基化可通过培养的人近端肾小管上皮细胞中的 Preiss-Handler 途径增强 NAD 合成

• 发表时间: 2022
• 作者: ハサンアリフ;丸茂丈史;小原真美;佐藤幸子;近藤ゆき子;村瀬真一;平英一
• 通讯作者: 平英一

ポドサイトRac1-ミネラルコルチコイド受容体(MR)系活性化は糖尿病性腎臓病進展に寄与する

足细胞 Rac1-盐皮质激素受体 (MR) 系统激活有助于糖尿病肾病的进展

• 发表时间: 2020
• 作者: 広浜 大五郎;西本 光宏;鮎澤 信宏;河原崎 和歌子;大庭 成喜;丸茂 丈史;藤田 敏郎
• 通讯作者: 藤田 敏郎

腎機能の評価方法および糖尿病患者における腎機能が低下した患者の判別方法

糖尿病患者如何评估肾功能以及如何识别肾功能下降的患者

• 发表时间: 2020