Exploration of epigenetic mechanisms underlying development of life style-related disease

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本研究は、糖尿病と高血圧の発症・進展に関わるエピジェネティクス機構を明らかにして、それに基づいた治療・診断の足掛かりを築くことを目的としている。これまでに、尿中SMTNL2のDNAメチル化値が、尿中に脱落する近位尿細管の量の指標となり、腎機能が悪化している糖尿病症例の層別化に有用であることを報告した。しかし、この報告では、尿中DNAメチル化を計測するまでのeGFRの変化を用いた解析であった。本年度は、この所見をさらに発展させて、尿中SMTNL2のDNAメチル化が、前向きに2年のeGFR値の変化と関連することを見出した。この所見は、尿中SMTNL2のDNAメチル化がeGFRの低下を予測できることを示唆しており、さらなる症例のエントリーを進めている。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、DNAメチル化レベルでの検討を進めた。糖尿病性腎症患者の腎生検サンプルおよび、腎がんで摘出した腎臓の正常組織から分離した近位尿細管のInfinium methylation EPIC kitによる解析数を増やし、解析を進めた。さらに、症例のeGFRとの相関を検討したところ、線維化因子、酸化的ストレス因子および腎保護因子のDNAメチル化値は、eGFRと関連する遺伝子を見出した。これらの遺伝子は、腎機能が低下した結果、DNAメチル化異常が生じたものが含まれると思われるが、一部は腎機能低下の原因になる可能性がある。糖尿病性腎臓病でみられるメモリー現象の原因となるものが含まれると思われ、さらなる解析を計画している。