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Exploration of epigenetic mechanisms underlying development of life style-related disease

探索生活方式相关疾病发生的表观遗传机制

基本信息

批准号：
20K08627
负责人：
丸茂丈史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、糖尿病と高血圧の発症・進展に関わるエピジェネティクス機構を明らかにして、それに基づいた治療・診断の足掛かりを築くことを目的としている。これまでに、尿中SMTNL2のDNAメチル化値が、尿中に脱落する近位尿細管の量の指標となり、腎機能が悪化している糖尿病症例の層別化に有用であることを報告した。しかし、この報告では、尿中DNAメチル化を計測するまでのeGFRの変化を用いた解析であった。本年度は、この所見をさらに発展させて、尿中SMTNL2のDNAメチル化が、前向きに2年のeGFR値の変化と関連することを見出した。この所見は、尿中SMTNL2のDNAメチル化がeGFRの低下を予測できることを示唆しており、さらなる症例のエントリーを進めている。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、DNAメチル化レベルでの検討を進めた。糖尿病性腎症患者の腎生検サンプルおよび、腎がんで摘出した腎臓の正常組織から分離した近位尿細管のInfinium methylation EPIC kitによる解析数を増やし、解析を進めた。さらに、症例のeGFRとの相関を検討したところ、線維化因子、酸化的ストレス因子および腎保護因子のDNAメチル化値は、eGFRと関連する遺伝子を見出した。これらの遺伝子は、腎機能が低下した結果、DNAメチル化異常が生じたものが含まれると思われるが、一部は腎機能低下の原因になる可能性がある。糖尿病性腎臓病でみられるメモリー現象の原因となるものが含まれると思われ、さらなる解析を計画している。

This study is aimed at the development and progression of diabetes mellitus and hypertension. This report is useful for the stratification of diabetes cases due to the change of SMTNL2 DNA in urine, the amount of proximal urine tubule in urine, and the change of renal function. This report describes the analysis of DNA in urine. This year's findings show that SMTNL2 DNA is related to eGFR. The results showed that SMTNL2 DNA in urine and urine decreased eGFR, and the symptoms of eGFR decreased. The development of diabetes mellitus and kidney disease is related to the development of diabetes mellitus and the development of DNA metabolism. The number of resolutions of the Infinium methylation EPIC kit for proximal urine tubule in diabetic nephropathy patients increased and the resolution was improved. In this paper, the correlation between eGFR and disease is discussed, and the correlation between eGFR and linear factors, acidified factors and nephroprotective factors is discussed. This is the result of low renal function, DNA abnormalities, and the possibility of a cause of low renal function. The causes of diabetic kidney disease include the following: