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Exploration of epigenetic mechanisms underlying development of life style-related disease

探索生活方式相关疾病发生的表观遗传机制

基本信息

批准号：
20K08627
负责人：
丸茂丈史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、糖尿病と高血圧の発症・進展に関わるエピジェネティクス機構を明らかにして、それに基づいた治療・診断の足掛かりを築くことを目的としている。これまでに、尿中SMTNL2のDNAメチル化値が、尿中に脱落する近位尿細管の量の指標となり、腎機能が悪化している糖尿病症例の層別化に有用であることを報告した。しかし、この報告では、尿中DNAメチル化を計測するまでのeGFRの変化を用いた解析であった。本年度は、この所見をさらに発展させて、尿中SMTNL2のDNAメチル化が、前向きに2年のeGFR値の変化と関連することを見出した。この所見は、尿中SMTNL2のDNAメチル化がeGFRの低下を予測できることを示唆しており、さらなる症例のエントリーを進めている。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、DNAメチル化レベルでの検討を進めた。糖尿病性腎症患者の腎生検サンプルおよび、腎がんで摘出した腎臓の正常組織から分離した近位尿細管のInfinium methylation EPIC kitによる解析数を増やし、解析を進めた。さらに、症例のeGFRとの相関を検討したところ、線維化因子、酸化的ストレス因子および腎保護因子のDNAメチル化値は、eGFRと関連する遺伝子を見出した。これらの遺伝子は、腎機能が低下した結果、DNAメチル化異常が生じたものが含まれると思われるが、一部は腎機能低下の原因になる可能性がある。糖尿病性腎臓病でみられるメモリー現象の原因となるものが含まれると思われ、さらなる解析を計画している。

This research is based on the progress of diabetes and high blood pressure syndrome.かにして、それに记づいたtreatment・diagnosisの Foot hanger かりをArchitecture くことをpurpose としている.これまでに, urinary SMTNL2 のDNA メチル化値が, urinary に shed する proximal urinary capillary amount The indicator and kidney function are different and the level of diabetes cases is differentiated and the report is useful.しかし、このreportでは、Urine DNA メチル化をmeasurement するまでのeGFR の変化を用いたanalyzeであった. This year's は, このseen をさらに発出させて, urinary SMTNL2 のDNA メチル化が, forward 2-year のeGFR ․の変化とrelated することを见出した. What is seen and what is the DNA content of SMTNL2 in urine and the eGFR is low? Measurement of できることをshows instigation of しており, さらなる symptom case of のエントリーを入めている. Diabetes and kidney disease progress Sekiyu べるために, DNA メチル化レベルでの検question を Advance めた. In patients with diabetic nephropathy, the kidney is born and the kidney is extracted, and the normal tissue of the kidney is separated, and the proximal urinary tube is separated. kitによるanalytic numberをincreaseやし、analyticsを进めた.さらに, symptom case のeGFR とのrelated を検したところ, linear dimensionalization factor, ストレス cause of acidification子およびDNA のメチル化値は of renal protection factor, eGFR とassociated する伝子を见出した. Result of low kidney function, abnormal DNA transformation, and abnormality of DNA transformationのがまれると思われるが, 一は的Cause of low kidney function and になるpossibility. Diabetic nephropathy でみられるメモリーphenomenon reason となるものが有まれると思われ、さらなるanalytic をplanしている.