心臓チャネル病における麻酔薬の心臓作用の包括的解析

全身麻酔に用いられる吸入麻酔薬や静脈麻酔薬は、脳神経系に作用して麻酔作用を発揮するだけで無く、心血管系にも作用し循環動態に変動をもたらす。特に、心筋イオンチャネルに作用することで催不整脈作用あるいは抗不整脈作用をもたらす。我々はこれまでに吸入麻酔薬（セボフルランやデスフルラン）や静脈麻酔薬（プロポフォールやデクスメデトミジン）が心臓イオンチャネルに作用することで、心筋保護作用や陰性変時作用を発揮することを明らかにしてきた。さらにセボフルランはプロポフォールと比較してQT延長作用が強いが、その背景となるイオンメカニズムについてコンピューターシミュレーション法を用いて解析し、心筋の再分極過程に重要な役割を担う急速活性型遅延整流性K+チャネル（IKr）減少時にセボフルランによる緩徐活性型遅延整流性K+チャネル（IKs）に対する強い抑制により、QT延長が顕在化することを明らかにした。また、プロポフォールによるIKs抑制作用は正常イオンチャネルでは弱いが、遺伝子多型（KCNE1-D85N）を有するIKsチャネルではその抑制作用が強く現れることも明らかにした。このように、イオンチャネルをコードする遺伝子に変異や多型があると、麻酔薬による作用が正常イオンチャネルとは異なり、予期せぬ心臓作用をもたらす可能性があることを示した。

全身麻酔に用いられる吸入麻酔薬や静脈麻酔薬は、脳神経系に作用して麻酔作用を発揮するだけで無く、心血管系にも作用し循環動態に変動をもたらす。特に、心筋イオンチャネルに作用することで催不整脈作用あるいは抗不整脈作用をもたらす。我々はこれまでに吸入麻酔薬（セボフルランやデスフルラン）や静脈麻酔薬（プロポフォールやデクスメデトミジン）が心臓イオンチャネルに作用することで、心筋保護作用や陰性変時作用を発揮することを明らかにしてきた。さらにセボフルランはプロポフォールと比較してQT延長作用が強いが、その背景となるイオンメカニズムについてコンピューターシミュレーション法を用いて解析し、心筋の再分極過程に重要な役割を担う急速活性型遅延整流性K+チャネル（IKr）減少時にセボフルランによる緩徐活性型遅延整流性K+チャネル（IKs）に対する強い抑制により、QT延長が顕在化することを明らかにした。また、プロポフォールによるIKs抑制作用は正常イオンチャネルでは弱いが、遺伝子多型（KCNE1-D85N）を有するIKsチャネルではその抑制作用が強く現れることも明らかにした。このように、イオンチャネルをコードする遺伝子に変異や多型があると、麻酔薬による作用が正常イオンチャネルとは異なり、予期せぬ心臓作用をもたらす可能性があることを示した。