子宮内膜症の瘢痕形成メカニズムの解明と薬物療法の開発

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1) Gene expression microarrayを用いて、正常子宮内膜間質細胞と比較して、子宮内膜症間質細胞において異常発現しているヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を抽出したところ、HDAC10およびSIRT5が亢進していることが分かった。次に、HDAC10の特異的阻害剤TucidinostatおよびSIRT5の特異的阻害剤NRD167を用いて機能解析を行った。その結果、TucidinostatおよびNRD167は子宮内膜症間質細胞の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することが分かった。現在、Gene expression microarrayを用いて、HDAC10およびSIRT5の標的遺伝子を検索している。2) PAK4阻害薬であるPF-3758309は子宮内膜症間質細胞の運動能、浸潤能、収縮能を抑制することが分かった。現在、子宮内膜症モデルマウスを用いて、in vivoでPF-3758309の有効性を検討する準備を行っている。3) 現在、肺線維症に用いられる抗線維化薬であるpirfenidone、nintetanib、imatinibに着目し、子宮内膜症における線維化の治療薬としての有用性について検討を行っている。実験手法として、MTT assay、BrdU incorporation assay、Cell death ELISA、flow cytometryによる細胞周期の解析、gel contraction assayを用いる予定である。4) 子宮内膜症におけるマイクロRNAの役割に関して、英文総説を発表した。