GABAAサブユニット作動薬を用いたバーニングマウス症候群の新規治療法開発

使用 GABAA 亚基激动剂开发治疗小鼠烧灼综合征的新疗法

• 批准号: 20K10171
• 负责人: 野間 昇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10171/
• 关键词: バーニングマウス症候群; 舌痛症; 卵巣摘出; 定量感覚検査; 表皮内電気刺激; temporal summation; CPM; 下降性疼痛抑制; 神経障害性疼痛; GABAAサブユニット

本年度は卵巣摘出ラットにおける舌痛発症機構の検討を行った。卵巣摘出（OVX）を行ったOVXラットの舌の疼痛閾値と解剖学的変化を調べ、BMSの疼痛発症機序の一端を解明することを目的で基礎研究を行った。方法としてSprague-Dawley系雌性ラットを用い，OVXラットとOVXせず剖出のみ行ったShamラットを作製した。これらのラットの舌へ温度刺激および機械刺激を加え，舌ひっこめ反射閾値（Tongue-withdrawal reflex threshold:TWT）をOVX前後で測定した。また，OVXおよびSham処置後7日目にOVXラットおよびShamラットの舌の組織切片を作製し，免疫組織化学的染色にて神経線維マーカーであるPGP 9.5の発現様式と粘膜上皮層の厚さを調べた。結果：OVXラットの機械刺激に対するTWTは，OVX前と比較してOVX 7日目から14日目において，有意な低下を示した。しかし，Shamラットの機械刺激に対するTWTはSham処置前後で有意な変化を示さなかった。また，OVXラットのTWTはShamラットに比較して，OVX 7日目から14日目において，有意な低下を示した。一方，OVXラットおよびShamラットの温度刺激に対するTWTは，OVX前後およびSham処置前後で有意な変化を示さなかった。OVXの舌粘膜上皮層はShamラットと比較し有意に減少していた。また、舌粘膜上皮におけるPGP9.5陽性神経線維面積はShamラットと比較し減少傾向を示した。結論：卵巣摘出による性ホルモンの減少により、機械刺激に対する舌の痛覚過敏が誘発される可能性が示され、舌粘膜上皮の神経線維が減少したことから、神経障害性要素が痛覚過敏を引き起こす可能性の一つが示唆された。

This year's survey of tongue pain management agencies was conducted. OVX is the key to understanding the pain threshold and anatomy of the tongue, and to understanding one end of the BMS pain mechanism. Methods Sprague-Dawley is a female sex organ. OVX is a female sex organ. Tongue-withdrawal reflex threshold:TWT was measured before and after OVX. 7 days after OVX Sham treatment, tissue sections of OVX Sham tongue were prepared, and immunohistochemical staining was performed to determine the expression of PGP 9.5 and the thickness of mucosal epithelium. Results: OVX mechanical stimulation response TWT, OVX before 7 days to 14 days, intentionally lower The mechanical stimulation of Sham was intentionally altered before and after Sham treatment. OVX's TWT has been shown to be intentionally low on the 7th and 14th day of the year. On the other hand, TWT was intentionally altered before and after OVX treatment and Sham treatment. OVX's tongue epithelium is intentionally reduced. PGP9.5-positive nerve line accumulation in tongue mucosa epithelium showed a tendency to decrease. Conclusion: The possibility of tongue pain allergy induced by mechanical stimulation, decreased neurovascular parameters of tongue mucosa epithelium and neurotoxic factors during oocyte extraction is suggested.

项目成果

卵巣摘出ラットにおける舌痛発症機構の検討

去势大鼠舌痛发病机制的探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林桃代;岡田明子;野間昇;篠田雅路
• 通讯作者: 篠田雅路

口腔顔面痛の薬物療法 -現状と展望-

口面部疼痛的药物治疗-现状与展望-

• 发表时间: 2020
• 作者: 西 裕美， 大林 泰二; 大下慎一郎; 栗原 英見;志馬 伸朗; 河口 浩之;岡 俊哉，螺良修一，今井あかね;野間昇
• 通讯作者: 野間昇

熱条件刺激によるBMS患者のconditioned pain modulationの変調

通过热调节刺激调节 BMS 患者的条件性疼痛

• 发表时间: 2020
• 作者: 野間 昇;小笹 佳奈;今村佳樹
• 通讯作者: 今村佳樹

Altered pain modulation to noxious heat thermal stimuli in burning mouth syndrome

• DOI: 10.1111/odi.13486
• 发表时间: 2020-08-13
• 期刊: ORAL DISEASES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nishihara, Chisa;Watanabe, Kosuke;Noma, Noboru
• 通讯作者: Noma, Noboru

Association between anxiety and descending pain modulation of thermal stimuli in patients with burning mouth syndrome: a cross-sectional study.

灼口综合征患者焦虑与热刺激下降疼痛调节之间的关联：一项横断面研究。

• DOI: 10.11607/ofph.3050
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Oral Facial Pain Headache
• 作者: T. Takahashi;Y. Nishimura;T. Gonda;K. Ikebe;Ozasa K，Noma N，Kobayashim M，Takizawa K，Young A，Eliav E，Imamura Y
• 通讯作者: Ozasa K，Noma N，Kobayashim M，Takizawa K，Young A，Eliav E，Imamura Y