GABAAサブユニット作動薬を用いたバーニングマウス症候群の新規治療法開発

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本年度は卵巣摘出ラットにおける舌痛発症機構の検討を行った。卵巣摘出（OVX）を行ったOVXラットの舌の疼痛閾値と解剖学的変化を調べ、BMSの疼痛発症機序の一端を解明することを目的で基礎研究を行った。方法としてSprague-Dawley系雌性ラットを用い，OVXラットとOVXせず剖出のみ行ったShamラットを作製した。これらのラットの舌へ温度刺激および機械刺激を加え，舌ひっこめ反射閾値（Tongue-withdrawal reflex threshold:TWT）をOVX前後で測定した。また，OVXおよびSham処置後7日目にOVXラットおよびShamラットの舌の組織切片を作製し，免疫組織化学的染色にて神経線維マーカーであるPGP 9.5の発現様式と粘膜上皮層の厚さを調べた。結果：OVXラットの機械刺激に対するTWTは，OVX前と比較してOVX 7日目から14日目において，有意な低下を示した。しかし，Shamラットの機械刺激に対するTWTはSham処置前後で有意な変化を示さなかった。また，OVXラットのTWTはShamラットに比較して，OVX 7日目から14日目において，有意な低下を示した。一方，OVXラットおよびShamラットの温度刺激に対するTWTは，OVX前後およびSham処置前後で有意な変化を示さなかった。OVXの舌粘膜上皮層はShamラットと比較し有意に減少していた。また、舌粘膜上皮におけるPGP9.5陽性神経線維面積はShamラットと比較し減少傾向を示した。結論：卵巣摘出による性ホルモンの減少により、機械刺激に対する舌の痛覚過敏が誘発される可能性が示され、舌粘膜上皮の神経線維が減少したことから、神経障害性要素が痛覚過敏を引き起こす可能性の一つが示唆された。