Design, synthesis and biological evaluation of inhibitors of 17-ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17ß-HSD1)

Die Wirkstärke von steroidhormone wird im Zellinnern durch羟基类固醇脱氢（HSDs）模块。17ß-HSD1 setzt Estron (E1) zu Estradiol (E2) um, dem potentien Estrogen, das Zellwachstum stimulert and apoptosis in drckt。17ß-HSD2催化剂。17ß-HSD1 - 1 - 1 ß ß ß Brustkrebs和子宫内膜异位症（子宫内膜异位症，子宫内膜异位症，子宫内膜异位症）Zudem können 17ß- hsd1 -抑制剂工具区<e:1> r die Erforschung der intrazellulären雌激素调节机制。Ausgehend von 17ß-HSD1-Inhibitoren, die in vorarbeen gefunden wurden, sollen durch rationales Wirkstoffdesign hochpotente und gegengen . her 17ß-HSD2 und den estrogen - reeptoren （ER）¿and ß selmstoffe entwickelt werden。Hierzu wind zunächst die proteininterkturr herangezogen, später auth Informationen aus Protein-Hemmstoff Kokristallisaten, die in Rahmen dieses Projektes herzustellesind。Da die synthetisierten verindungen auch in vivo eingesetzt werden sollen, werden sie auf Aktivität in intakten Zellen (T47D), perorale verf<s:1> - barkeit (CaCo2-Zellen), metabolische Stabilität (Lebermikrosomen) and Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen（肝脏CYP-Enzyme） untersucht。

Die Wirkstärke von Steroidhormonen wird im Zellinnern durch Hydroxysteroid Dehydrogenasen (HSDs) moduliert. 17ß-HSD1 setzt Estron (E1) zu Estradiol (E2) um, dem potentesten Estrogen, das Zellwachstum stimuliert und Apoptose unterdrückt. Die Umkehrreaktion wird von 17ß-HSD2 katalysiert. 17ß-HSD1 ist bei Brustkrebs und Endometriose oft überexprimiert und daher ein vielversprechendes Wirkstofftarget. Zudem können 17ß-HSD1-Inhibitoren Tools für die Erforschung der intrazellulären Regulierung der Estrogenwirkung sein. Ausgehend von 17ß-HSD1-Inhibitoren, die in Vorarbeiten gefunden wurden, sollen durch rationales Wirkstoffdesign hochpotente und gegenüber 17ß-HSD2 und den Estrogenrezeptoren (ER) ¿ und ß selektive Hemmstoffe entwickelt werden. Hierzu wird zunächst die Proteinstruktur herangezogen, später auch Informationen aus Protein-Hemmstoff Kokristallisaten, die im Rahmen dieses Projektes herzustellen sind. Da die synthetisierten Verbindungen auch in vivo eingesetzt werden sollen, werden sie auf Aktivität in intakten Zellen (T47D), perorale Verfügbarkeit (CaCo2-Zellen), metabolische Stabilität (Lebermikrosomen) und Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen (hepatische CYP-Enzyme) untersucht.