血小板型12-リポキシゲナーゼはNASH進展における肝線維化に関与するか

血小板型12-脂氧合酶是否参与NASH进展过程中的肝纤维化？

• 批准号: 20K11515
• 负责人: 高橋 吉孝
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11515/
• 关键词: 血小板型12-リポキシゲナーゼ; 肝星細胞; NASH; 12-リポキシゲナーゼ; 肝臓

昨年度までの研究において、樹立したヒト血小板型12S-リポキシゲナーゼを安定形質発現するヒト肝星細胞株において、コントロールのMock細胞と比較して、コラーゲンをコードするCOL1A1とCOL1A2の発現レベルが低下していること、血小板型12S-リポキシゲナーゼノックアウトマウスにメチオニン・コリン欠損食を8週間給餌することにより作成したNASHモデルマウス（MCDマウス）においては、野生型マウスと比較して線維化がより進行することが示された。すなわち、血小板型12S-リポキシゲナーゼの肝星細胞における発現は、肝線維化を抑制する方向に働くことがin vivoと in vitroの両方で示された。そこで本年度は、ヒト血小板型12S-リポキシゲナーゼを安定形質発現するヒト肝星細胞株とMock細胞の遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイを用いて比較し、16倍以上の変化があったものについて、野生型ヒト肝星細胞株とヒト血小板型12S-リポキシゲナーゼの発現レベルの異なる複数のヒト肝星細胞株での発現レベルを検討した。発現レベルが血小板型12S-リポキシゲナーゼ発現レベルと相関した遺伝子について、血小板型12S-リポキシゲナーゼノックアウトマウスと野生型マウスのそれぞれから作成したMCDマウス肝における発現レベルを比較し、肝線維化のレベルに応じて発現レベルが変化し、ノックアウトマウスにおいて野生型マウスでの変化よりも大きいものを拾い上げたところ、複数の遺伝子が特定された。すなわち、これらの遺伝子の発現レベルは線維化のレベルに応じて変化し、血小板型12S-リポキシゲナーゼの発現上昇に伴って発現レベルが変化することが、in vivoと in vitroの両方で示された。

Last year's annual research on the establishment of platelet-type 12S-Non-Stable Hepatic Stellate Cell Line, established in 2017 , コントロールのMock cell と comparison して, コラーゲンをコードするCOL1A1 とCOL1A2の発appears レベルがlow していること, platelet type 12S-リポキシゲナーゼノックアウトマウスにメチオニン・コリン owed damage food を 8 weeks of bait することにより成したNASHモデルマウス（MCDマウス）においては、野Raw type Mashiko compares して line dimension がより carries out することがshows された.すなわち, platelet type 12S-リポキシゲナーゼの liver stellate cells における発appear は, liver line dimensionalization を suppression する direction に働くことがin vivoと in vitroの両方でshowされた.そこでThis year's は, ヒト platelet type 12S-リポキシゲナーゼを stable morphological 発appear するヒト liver star fine Cell strain and Mock cell の缝子発 appear プロファイルをDNAマイクロアレイを用いてComparisonし, More than 16 times of modified があったものについて, wild type ヒト liver stellate cell strain and とヒト platelet type 12S-リポキシゲナーゼの発appears レベルのdifferent なるplural のヒトhepatic stellate cell strain での発appears レベルを検した. Platelet type 12S - Platelet type 12S 2S-リポキシゲナーゼノックアウトマウスとWild typeマウスのそれぞれから成したMCDマウス liverにおける発 appear レベルを compare し, liver line dimensionalization のレベルに応じて発appear レベルが変化し, ノックアウトマウスにおいてWild-type マウスでの変化よりも大きいものをpickupい上げたところ, plural の伝子がspecific された.すなわち, これらの伝子の発成レベルは线dimensional的のレベルに応じて変化し, platelet Type 12S-リポキシゲナーゼの発 appear to rise and accompany the って発appear to レベルが変化することが, in vivoと in vitroの両方でshowされた.

项目成果

Malabaricone C derived from nutmeg inhibits arachidonate 5-lipoxygenase activity and ameliorates psoriasis-like skin inflammation in mice

源自肉豆蔻的 Malabaricone C 抑制花生四烯酸 5-脂氧合酶活性并改善小鼠牛皮癣样皮肤炎症

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.09.028
• 发表时间: 2022
• 期刊: Free Radical Biology and Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Tsukayama Izumi;Kawakami Yuki;Tamenobu Asako;Toda Keisuke;Maruoka Saya;Nagasaki Yuki;Mori Yoshiko;Sawazumi Risa;Okamoto Kensuke;Kanzaki Keita;Ito Hideyuki;Takahashi Yoshitaka;Miki Yoshimi;Yamamoto Kei;Murakami Makoto;Suzuki-Yamamoto Toshiko
• 通讯作者: Suzuki-Yamamoto Toshiko

ALOX12 mutation in a family with dominantly inherited bleeding diathesis

• DOI: 10.1038/s10038-020-00887-6
• 发表时间: 2021-02-10
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mitsui, Tetsuo;Makino, Satoshi;Hayasaka, Kiyoshi
• 通讯作者: Hayasaka, Kiyoshi

Arachidonate 12S-lipoxygenase of platelet-type in hepatic stellate cells of methionine and choline-deficient diet-fed mice

• DOI: 10.1093/jb/mvaa062
• 发表时间: 2020-11-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Mori, Yoshiko;Kawakami, Yuki;Takahashi, Yoshitaka
• 通讯作者: Takahashi, Yoshitaka

チェリー・オブ・ザ・リオ・グランデ葉に含まれる5-リポキシゲナーゼ阻害成分の探索

寻找格兰德河樱桃叶中所含的 5-脂氧合酶抑制成分

• 发表时间: 2023
• 作者: 川上祐生;伊澤歩;岩岡裕二;戸田圭祐;津嘉山泉;山本登志子;伊東秀之;高橋吉孝
• 通讯作者: 高橋吉孝

NASHモデルマウス肝で発現上昇する血小板型12S-リポキシゲナーゼ

NASH模型小鼠肝脏中表达增加的血小板型12S-脂氧合酶

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中龍舞;森香子;川上祐生;神崎圭太;津嘉山泉;川上貴代;山本登志子;高橋吉孝
• 通讯作者: 高橋吉孝