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細胞外マトリックス・ビトロネクチンによる肝星細胞活性を介したNASH病因の解明

阐明细胞外基质玻连蛋白激活肝星细胞介导的 NASH 发病机制

基本信息

批准号：
19K16122
负责人：
橋本恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでに我々は、非アルコール性脂肪肝炎モデルVnノックアウトマウスを用い、ビトロネクチン欠損により肝星細胞活性化が抑制されることで、非アルコール性脂肪肝炎症状が軽減することを見出した。さらに、このVnノックアウトマウスではクッパー細胞活性化やサイトカイン発現も抑制されており、ビトロネクチンが非アルコール性脂肪肝炎発症の多様なステップで関与することが示唆されている。そこで、2022年度は、ビトロネクチンが肝炎を誘導するメカニズムの解明を目的とし研究を行なった。非アルコール性脂肪肝炎は、脂質の肝臓内過剰蓄積が起点となって肝炎・肝線維化を誘導する。まず非アルコール性脂肪肝炎モデルVnノックアウトマウス肝組織の脂質代謝関連遺伝子発現解析を行なったところ、ビトロネクチン欠損による脂質代謝関連因子の発現変動は観察されなかった。このことから、ビトロネクチンは脂質蓄積ではなく炎症・線維化に関わる過程に作用すると示唆された。現在、4週間および8週間の四塩化炭素誘導型肝炎モデルVnノックアウトマウスの作製に取り組み、ビトロネクチンが脂質蓄積に関わらず炎症・線維化を制御することを検証している。さらに、様々な肝疾患においてビトロネクチンがバイオマーカーとなることが期待されているが、その詳細は不明である。そこで、肝硬変患者の血液および肝臓由来RNAサンプルを用いて遺伝子発現の網羅解析を行い、ビトロネクチンをはじめとする細胞外マトリックスの発現変動プロファイルを実施している。

これまでに我々は、non-アルコールsteatohepatitisモデルVnノックアウトマウスを用い、ビトロネクチンowed Damage to the activation of hepatic stellate cells is suppressed, and the symptoms of non-steatohepatitis are reduced and the symptoms are reduced.さらに、このVnノックアウトマウスではクッパーCell activation やサイトカイン発appears to inhibit されており.そこで, 2022 year は, ビトロネクチンがHepatitis をinduced するメカニズムのclarification をpurpose とし research を行なった. Non-steatohepatitis, the origin of excessive accumulation of lipids in the liver, and the induction of hepatic hepatitis and hepatic fibrosis. Current analysis of the relationship between lipid metabolism in liver tissue and steatohepatitis, steatohepatitis, and steatohepatitisを行なったところ, ビトロネクチン无码による Lipid metabolism-related factor の発appears to move は観看されなかった.このことから、ビトロネクチンは Lipid accumulation ではなくInflammation・Linear dimensionalization に Off わる process にするとshows された. Now, four weeks between 4 weeks and 8 weeks between 4 weeks of carbon dioxide-induced hepatitis モデルVnノックアウトマウスのproductionり group み, ビトロネクチンがlipid accumulation に关わらずinflammatory・linedimensionalization をcontrol することを検证している.さらに、様々なLiver diseaseにおいてビトロネクチンがバイオマーカーとなることがLooking forward to されているが, そのDetails はUnknown である.そこで, cirrhosis patient's blood, および liver stasis origin RNA サンプルを Use いて缝子発 appeared のNA snare analysis を行い.