心臓線維芽細胞の新たな分子制御機構の解明と心筋梗塞における機能解析について

心不全は我が国で約200万人が罹患する疾患であり、高血圧、糖尿病、脂質異常症の増加に伴いその症例数は増加の一途をたどっている。心不全のうち、収縮能が低下した心不全に対しては有効な治療薬が既に開発されているが、拡張能が低下した心不全には有効な治療薬がなく、早期の治療介入を必要としている。本研究では、心筋細胞の代謝物である乳酸が線維芽細胞を活性化するという仮説に基づき、心臓における過剰な線維化の発症機序を明らかにすることを目的とする。傷害のない心筋組織における過剰な線維化は、拡張障害や致死性不整脈との関連が報告されているものの、その発症機序については未だに明らかになっていない。本研究では、心筋組織における過剰な線維化の発症機構について明らかにすることを目的とする。心筋梗塞後の心臓において、組織傷害を伴わない非梗塞部でなぜ線維化が起きるかはこれまで不明であった。心筋梗塞後は心筋壊死部が生じることで、非梗塞部においては心拍出量を代償するために仕事量および圧負荷が増大する。非梗塞部の心筋細胞への圧負荷の増大により、代謝シフトすることが想定され、非梗塞部における線維化へ関与していると想定される。心筋細胞の代謝シフトの検証をin vivoで行うために、心筋細胞特異的LDH-A欠失マウスの交配を開始しており、心筋梗塞モデルや圧負荷モデルを作成し心筋細胞での乳酸代謝が心臓間質の線維化に与える影響について検証する。

心不全は我が国で約200万人が罹患する疾患であり、高血圧、糖尿病、脂質異常症の増加に伴いその症例数は増加の一途をたどっている。心不全のうち、収縮能が低下した心不全に対しては有効な治療薬が既に開発されているが、拡張能が低下した心不全には有効な治療薬がなく、早期の治療介入を必要としている。本研究では、心筋細胞の代謝物である乳酸が線維芽細胞を活性化するという仮説に基づき、心臓における過剰な線維化の発症機序を明らかにすることを目的とする。傷害のない心筋組織における過剰な線維化は、拡張障害や致死性不整脈との関連が報告されているものの、その発症機序については未だに明らかになっていない。本研究では、心筋組織における過剰な線維化の発症機構について明らかにすることを目的とする。心筋梗塞後の心臓において、組織傷害を伴わない非梗塞部でなぜ線維化が起きるかはこれまで不明であった。心筋梗塞後は心筋壊死部が生じることで、非梗塞部においては心拍出量を代償するために仕事量および圧負荷が増大する。非梗塞部の心筋細胞への圧負荷の増大により、代謝シフトすることが想定され、非梗塞部における線維化へ関与していると想定される。心筋細胞の代謝シフトの検証をin vivoで行うために、心筋細胞特異的LDH-A欠失マウスの交配を開始しており、心筋梗塞モデルや圧負荷モデルを作成し心筋細胞での乳酸代謝が心臓間質の線維化に与える影響について検証する。