Study on the profiling of immune cells related to the neoadjuvant chemoradiotherapy for the rectal cancer

直肠癌新辅助放化疗相关免疫细胞谱研究

• 批准号: 20K17600
• 负责人: 吉田 雅
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17600/
• 关键词: 直腸癌; 放射線化学療法; 術前化学放射線療法; 免疫細胞プロファイリング; メトホルミン

直腸癌の標準治療である術前化学放射線療法(neoadjuvant chemoradiotherapy; 以下、NACRT)の効果を高めるために抗腫瘍免疫応答の活性化が重要である。一方、近年2型糖尿病治療薬であるMetforminの内服歴がある患者は、各種癌の罹患率が低く、予後が良好である。Metforminの抗腫瘍効果の一因として、宿主の抗腫瘍免疫を賦活化し、また、放射線治療においてはその感受性を改善させる効果が報告されている。今回、NACRTにMetforminを併用することで直腸癌病理学的完全奏功割合(pathological complete response; 以下、pCR)を向上させるとの仮説のもと臨床試験を考案した。本研究ではMetforminを併用したNACRT治療前後の病変部直腸腫瘍組織検体および末梢血液検体を採取し、免疫状態のプロファイリングを行い、治療効果との関連性を検討した。本年度は、「非糖尿病患者を対象とした局所進行直腸癌に対するメトホルミン併用術前化学放射線療法の安全性・有効性を検討する多施設共同臨床第I/II相試験(略名: RC-COMET Study)」に参加を承諾した患者の直腸腫瘍組織および末梢血液検体を採取した。ヒト臨床検体の解析に先立って、in vitro細胞培養系、マウス大腸癌モデルにおいてMetforminの抗腫瘍効果、免疫プロファイリングを行った。Metformin併用NACRTによる免疫担当細胞のポピュレーション変化および機能変化などの免疫調節機構を解明することで、治療効果を予測する免疫学的因子を同定し得ると考える。また、臨床試験においてMetformin併用NACRTによるpCR割合の向上および臨床予後の改善が確認されれば、今後術前治療の選択肢の一つとなる可能性がある。

The standard treatment of rectal cancer is based on preoperative chemoradiotherapy (NACRT), which is important for the activation of anti-tumor immune responses. A prescription, in recent years, type 2 diabetes treatment, Metformin, internal medicine, patients, various cancer incidence rate, to the future, good. One of the reasons for Metformin's anti-tumor effect is that host anti-tumor immunity is activated, and radiation therapy improves the sensitivity of tumor cells. The clinical trial of the combination of Metformin and NACRT in rectal cancer pathology was conducted. This study investigated the relationship between Metformin and peripheral blood samples, immune status, and therapeutic effects before and after NACRT treatment. This year, we will participate in the RC-COMET Study, which is a joint clinical phase I/II study on the safety and effectiveness of preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer in nondiabetic patients. The analysis of clinical models is based on pioneering research, in vitro cell culture lines, and Metformin's anti-tumor effects and immune protein development in colorectal cancer cells. Metformin and NACRT are used to investigate the immune regulatory mechanisms involved in the regulation of immune function and immune response. In addition, Metformin and NACRT were used in clinical trials to confirm the improvement of pCR and the possibility of future preoperative treatment options.

项目成果

大腸がんの肝転移巣形成モデルにおけるメトホルミンの抗腫瘍効果

二甲双胍在结直肠癌肝转移模型中的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 木村沙織;本間重紀;志智俊介;沢田尭史;杉山 昂;松井博紀;今泉 健;宮岡陽一;江本 慎;市川伸樹;吉田 雅;北村秀光;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信

大腸がんの再発転移におけるメトホルミンの免疫学的作用メカニズムの解明

阐明二甲双胍对结直肠癌复发和转移的免疫学作用机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 龍Takahiro Ryuzaki;Kentaro Murakami;Haruhito Sakata;Masayuki Kano;Satoshi Endo;Takeshi Toyozumi;Yasunori Matsumoto;Hiroshi Suito;Masahiko Takahashi;Nobufumi Sekino;Ryota Otsuka;Souichiro Hirasawa;Kazuya Kinosita;Takuma Sasaki;Hisahiro Matsuba;木村沙織
• 通讯作者: 木村沙織