Regulation mechanism of signaling pathway by exosomal miRNA from CAF in gastric cancer

本研究の目的は、CAFエクソソーム由来のmicroRNA (miRNA)による癌細胞内のシグナル伝達への影響、癌細胞制御メカニズムを解明し、またそれを通じて特定のmiRNAを新たなバイオマーカーとして 同定することである。細胞株レベルでは、intestinal typeのMKN74においてtotal YAPにおけるphospho YAPの割合が高く、逆にスキルスタイプの細胞株であるNUGC3において、 phospho YAPの発現割合が低いことがWestern blottingにおいて確認された。さらに現在までにCAF特有のexosomal miRNAを同定してきている。またHippo pathwayのKey moleculeであるYAPについて、特にスキルスタイプ、diffuse typeにおいて細胞質よりも核における発現が見られることを解明した。これはスキルスタイプの胃癌においては間質からのmiRNAによるシグナルによってHippo pathwayの中でYAPのリン酸化が行われないよう、調節が行われていることによると考えられる。また現在YAPのさらに下流に存在するAxl, CTGFなどの分子に関してTissue microarrayを用いた解析を進めている。本研究においてmiRNAがHippo pathwayを含む細胞内シグナルに与える影響を明らかにし、明らかにされた分子を標的とした治療薬開発に繋げることが最終的なゴールである。

本研究の目的は、CAFエクソソーム由来のmicroRNA (miRNA)による癌細胞内のシグナル伝達への影響、癌細胞制御メカニズムを解明し、またそれを通じて特定のmiRNAを新たなバイオマーカーとして 同定することである。細胞株レベルでは、intestinal typeのMKN74においてtotal YAPにおけるphospho YAPの割合が高く、逆にスキルスタイプの細胞株であるNUGC3において、 phospho YAPの発現割合が低いことがWestern blottingにおいて確認された。さらに現在までにCAF特有のexosomal miRNAを同定してきている。またHippo pathwayのKey moleculeであるYAPについて、特にスキルスタイプ、diffuse typeにおいて細胞質よりも核における発現が見られることを解明した。これはスキルスタイプの胃癌においては間質からのmiRNAによるシグナルによってHippo pathwayの中でYAPのリン酸化が行われないよう、調節が行われていることによると考えられる。また現在YAPのさらに下流に存在するAxl, CTGFなどの分子に関してTissue microarrayを用いた解析を進めている。本研究においてmiRNAがHippo pathwayを含む細胞内シグナルに与える影響を明らかにし、明らかにされた分子を標的とした治療薬開発に繋げることが最終的なゴールである。