Regulation mechanism of signaling pathway by exosomal miRNA from CAF in gastric cancer

CAF外泌体miRNA对胃癌信号通路的调控机制

• 批准号: 20K17625
• 负责人: 三木 友一朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17625/
• 关键词: 胃癌; 微小環境; エクソソーム; Hippo pathway; miRNA; micro RNA; 癌周囲微小環境

本研究の目的は、CAFエクソソーム由来のmicroRNA (miRNA)による癌細胞内のシグナル伝達への影響、癌細胞制御メカニズムを解明し、またそれを通じて特定のmiRNAを新たなバイオマーカーとして 同定することである。細胞株レベルでは、intestinal typeのMKN74においてtotal YAPにおけるphospho YAPの割合が高く、逆にスキルスタイプの細胞株であるNUGC3において、 phospho YAPの発現割合が低いことがWestern blottingにおいて確認された。さらに現在までにCAF特有のexosomal miRNAを同定してきている。またHippo pathwayのKey moleculeであるYAPについて、特にスキルスタイプ、diffuse typeにおいて細胞質よりも核における発現が見られることを解明した。これはスキルスタイプの胃癌においては間質からのmiRNAによるシグナルによってHippo pathwayの中でYAPのリン酸化が行われないよう、調節が行われていることによると考えられる。また現在YAPのさらに下流に存在するAxl, CTGFなどの分子に関してTissue microarrayを用いた解析を進めている。本研究においてmiRNAがHippo pathwayを含む細胞内シグナルに与える影響を明らかにし、明らかにされた分子を標的とした治療薬開発に繋げることが最終的なゴールである。

は の purpose, this study CAF エ ク ソ ソ ー ム origin の micrornas (miRNA) に よ る cancer cells within の シ グ ナ ル 伝 da へ の influence, cancer cell suppression メ カ ニ ズ ム を interpret し, ま た そ れ を tong じ て specific の micrornas を new た な バ イ オ マ ー カ ー と し て with fixed す る こ と で あ る. Cell lines レ ベ ル で は, intestinal type の MKN74 に お い て total YAP に お け る phospho YAP の cut high が く, inverse に ス キ ル ス タ イ プ の cell lines で あ る NUGC3 に お い て and phospho YAP is combined with が low <s:1> とが とがWestern blottingにお て to confirm された. Youdaoplaceholder0 now までに CAf-specific exosomal miRNAを conjugated て て て て る る. ま た Hippo pathway の Key molecule で あ る YAP に つ い て, に ス キ ル ス タ イ プ, diffuse type に お い て cytoplasm よ り も nuclear に お け る 発 が now see ら れ る こ と を interpret し た. こ れ は ス キ ル ス タ イ プ の stomach に お い て は interstitial か ら の micrornas に よ る シ グ ナ ル に よ っ て Hippo pathway in の で YAP の リ ン acidification が line わ れ な い よ う, adjust line が わ れ て い る こ と に よ る と exam え ら れ る. ま た now YAP の さ ら に obscene に exist す る Axl, CTGF な ど の molecular に masato し て Tissue microarray を with い た parsing を into め て い る. This study に お い て micrornas が Hippo pathway contains を む intracellular シ グ ナ ル に and え る influence を Ming ら か に し, Ming ら か に さ れ た molecular を mark と し た treatment 薬 open 発 に 繋 げ る こ と が final な ゴ ー ル で あ る.