骨格筋の運動適応に関与する長鎖ノンコーディングRNAの同定とその生理機能

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定期的に持久性運動を行うことで全身のエネルギー代謝が改善することがよく知られており，これには筋線維の遅筋化やミトコンドリア量・活性の増大といったエネルギー代謝に関する骨格筋の適応が寄与している．しかしながらこれら適応の機序は十分に明らかにされていない．運動による骨格筋のエネルギー代謝適応の分子機序を明らかにすることで，肥満や糖尿病といった代謝性疾患の新たな治療標的の開発に貢献することが期待される．長鎖ノンコーディングRNA（long non-coding RNA: lncRNA）はタンパク質へ翻訳されない機能性RNAである．lncRNAは個体の発生や疾患の発症など多彩な生体機能において重要な役割を担うことが報告されている．近年の研究から，骨格筋に発現するlncRNAが筋前駆細胞の増殖や成熟骨格筋への分化，糖や脂質の代謝などを調節すること報告されたが，運動による骨格筋のエネルギー代謝適応におけるlncRNAの役割は不明である．そこで本研究では，運動によって骨格筋で発現が変化するlncRNAを同定し，それらの生理機能および分子機序を明らかにすることを目的としている.本年度は，前年度に引き続き，RNA-seq解析によって同定した運動誘導性のlncRNAの機能を明らかにするため，in vivoスクリーニングの実験系の構築に取り組んだ．持久性運動トレーニングによって骨格筋が獲得する表現型（筋線維の遅筋化・ミトコンドリア生合成）を模倣する遺伝子改変マウス(PGC-1a過剰発現マウス)の前脛骨筋においてlncRNAの発現を調節し，ミトコンドリア量・活性および筋線維タイプの変化を指標としてlncRNAの機能を検討した.