「機能未知で未命名な運動応答性遺伝子」による骨格筋ミトコンドリアの量的・質的制御

点击翻译按钮获取中文摘要

2023年度は、骨格筋において、運動に応答し発現量が低下する新規遺伝子の機能解析を前年度に引き続き行った。当該遺伝子の過剰発現を実施するために、AAV9のパッケージングを行い、マウスの骨格筋に感染させた。これまでの検討により、当該遺伝子の過剰発現によりマウスの骨格筋のミトコンドリアを中心としたエネルギー代謝が負に制御されること、骨格筋のサイズを肥大させる可能性が示唆されていた。2023年度は、これらの変化が生じるメカニズムを明らかにするために、これらの生理的適応を制御する可能性のある細胞内の情報伝達経路の変化を検討した。また、これらの生理的適応が遺伝子発現の転写レベルでの変化で説明可能か否かを明らかにするためにRNAseqによる遺伝子発現のプロファイリングを実施した。現在は、これらの分子生物学的な評価項目を体系的に整理するための実験を展開している。また、2023年度の後半には、当該遺伝子が骨格筋の筋力などの昨日に与える影響を調べるための実験系の構築を行い、測定環境を整備した。また、AAV9を用いて当該遺伝子の発現を生体で抑制するための実験手法の最適化に取り組み、最終年度に向けた準備を行った。