Decoding the histone code through higher-order structure
通过高阶结构解码组蛋白密码
基本信息
- 批准号:21H02403
- 负责人:
- 金额:$ 11.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
乳がんの新たな治療標的を同定するために、乳がんの予後不良因子として、FKBP52 (FK506 Binding Protein 52)を同定した。FKBP52はERαを安定化することにより、ERαの機能を増強し、がん細胞の増殖を促進させることを明らかにした。ERα陽性乳がんでは抗エストロゲン療法が効果的であるが、ERαが再活性化し再発が問題となっている。このような状況から、再発性乳癌の新規治療法の開発が求められている。FKBP52によるERα安定化メカニズムを明らかにするために、ERα、FKBP52両方に結合するユビキチンリガーゼを探索したところ、がん抑制因子として有名なBRCA1が重要であることがわかった。FKBP52はERαとBRCA1の結合に必要であることや、異性化酵素活性がERαの安定化に重要である結果が得られた。細胞内におけるFKBP52の異性化酵素活性の重要性はほとんど明らかになっていない。私は前年度にFKBP52がヒストンを異性化することを発見し、その部位を同定した。さまざまながん細胞株におけるFKBP52の局在を検討した結果、細胞質だけでなく核内にも局在することがわかった。ヒトにはFKBPファミリーに属する遺伝子は16種類存在する。この中でFKBP52と最も相同性の高いFKBP51の局在についても検討し、さらにはFKBP51抑制時、FKBP52抑制時におけるFKBP52, FKBP51の局在変化や各ヒストン修飾の変化についても検討した。
Milk が ん の new た な therapeutic target を with fixed す る た め に, milk が ん の to adverse factor after と し て, FKBP52 (FK506 Binding Protein 52) with fixed し を た. FKBP52 は ER alpha を stabilization す る こ と に よ り, を raised strong し function of ER alpha の, が を promote さ ん cells の raised colonization せ る こ と を Ming ら か に し た. The であるが and ERαが reactivation <s:1> recurrence が issues of ERα -positive milk against エストロゲ and が therapy が. The condition of <s:1> ような ような is ら. New treatment methods for recurrent breast cancer are being developed at が. Request for められて る る. FKBP52 に よ る ER alpha stabilization メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め に, ER alpha, FKBP52 struck party に combining す る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ を explore し た と こ ろ, が ん inhibitory factor と し て famous な BRCA1 が important で あ る こ と が わ か っ た. FKBP52 は ER alpha と BRCA1 の combining に necessary で あ る こ と や, heterosexual enzyme activity が ER alpha の stabilization に important で あ る results ら が れ た. The significance of the activity <s:1> of におけるFKBP52 anisotropic enzymes in cells is ほとん ほとん ら, ら になって, な and な. In the previous year of private injury, にFKBP52がヒスト がヒスト を を heterosexualization する を とを とを occurrence そ そ <s:1> location を same as た た. さ ま ざ ま な が ん cell lines に お け る FKBP52 の bureau in を beg し 検 た results, cytoplasm だ け で な く intranuclear に も bureau in す る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0, ファ, FKBPファ, リ, リ, に the する remnant 伝 16 species exist in する. In こ の で FKBP52 と most gay の も phase high い FKBP51 の bureau in に つ い て も beg し 検, さ ら に は FKBP51 inhibition, FKBP52 suppression when に お け る FKBP52, FKBP51 の bureau in や - each ヒ ス ト ン modified の variations change に つ い て も beg し 検 た.
项目成果
期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
カルシニューリンはエストロゲン受容体αの安定性および活性を制御する
钙调神经磷酸酶调节雌激素受体α稳定性和活性
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:羽原誠;正木貴大;佐藤悠紀;前田啓介;花木駿介;島田緑
- 通讯作者:島田緑
DNA damage induces downregulation of E2F1 target genes by the dissociation of PP1 and its regulatory subunit NIPP1
DNA 损伤通过 PP1 及其调节亚基 NIPP1 的解离诱导 E2F1 靶基因下调
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hanaki S;Habara S;Masaki T;Maeda K;Sato Y;Shimada M
- 通讯作者:Shimada M
Estrogen receptor α revised: Expression, structure, function, and stability
- DOI:10.1002/bies.202200148
- 发表时间:2022-10-03
- 期刊:
- 影响因子:4
- 作者:Habara, Makoto;Shimada, Midori
- 通讯作者:Shimada, Midori
カルシウムシグナル伝達経路によるがん細胞の増殖制御機構
钙信号通路调控癌细胞增殖的机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:谷口喜一郎;福本果歩;榎本将人;中村麻衣;大澤志津江;井垣達吏;島田 緑
- 通讯作者:島田 緑
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- 影响因子:0
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輪島 裕介
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受精卵中双原核状态的作用
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- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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Tomoya Kitajima
Chk1に依存したピストンH3-T11のリン酸化の減少がDNA損傷後の転写抑制を引き起こす
Chk1 依赖性活塞 H3-T11 磷酸化降低导致 DNA 损伤后转录抑制
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
近藤久雄;十津川剛;松浦-時田久美;島田 緑 - 通讯作者:
島田 緑
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超硫分子的发现以及感染预防、免疫和代谢控制的研究
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
正木 貴大;羽原 誠;佐藤 悠紀;前田 啓介;花木 駿介;島田 緑;赤池孝章 - 通讯作者:
赤池孝章
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