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Decoding the histone code through higher-order structure

通过高阶结构解码组蛋白密码

基本信息

批准号：
21H02403
负责人：
島田緑
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

乳がんの新たな治療標的を同定するために、乳がんの予後不良因子として、FKBP52 (FK506 Binding Protein 52)を同定した。FKBP52はERαを安定化することにより、ERαの機能を増強し、がん細胞の増殖を促進させることを明らかにした。ERα陽性乳がんでは抗エストロゲン療法が効果的であるが、ERαが再活性化し再発が問題となっている。このような状況から、再発性乳癌の新規治療法の開発が求められている。FKBP52によるERα安定化メカニズムを明らかにするために、ERα、FKBP52両方に結合するユビキチンリガーゼを探索したところ、がん抑制因子として有名なBRCA1が重要であることがわかった。FKBP52はERαとBRCA1の結合に必要であることや、異性化酵素活性がERαの安定化に重要である結果が得られた。細胞内におけるFKBP52の異性化酵素活性の重要性はほとんど明らかになっていない。私は前年度にFKBP52がヒストンを異性化することを発見し、その部位を同定した。さまざまながん細胞株におけるFKBP52の局在を検討した結果、細胞質だけでなく核内にも局在することがわかった。ヒトにはFKBPファミリーに属する遺伝子は16種類存在する。この中でFKBP52と最も相同性の高いFKBP51の局在についても検討し、さらにはFKBP51抑制時、FKBP52抑制時におけるFKBP52, FKBP51の局在変化や各ヒストン修飾の変化についても検討した。

Milk がんの new たな therapeutic target を with fixed するために, milk がんの to adverse factor after として, FKBP52 (FK506 Binding Protein 52) with fixed しをた. FKBP52 は ER alpha を stabilization することにより, を raised strong し function of ER alpha の, がを promote さん cells の raised colonization せることを Ming らかにした. The であるが and ERαが reactivation <s:1> recurrence が issues of ERα -positive milk against エストロゲ and が therapy が. The condition of <s:1> ようなような is ら. New treatment methods for recurrent breast cancer are being developed at が. Request for められてるる. FKBP52 による ER alpha stabilization メカニズムを Ming らかにするために, ER alpha, FKBP52 struck party に combining するユビキチンリガーゼを explore したところ, がん inhibitory factor として famous な BRCA1 が important であることがわかった. FKBP52 は ER alpha と BRCA1 の combining に necessary であることや, heterosexual enzyme activity が ER alpha の stabilization に important である results らがれた. The significance of the activity <s:1> of におけるFKBP52 anisotropic enzymes in cells is ほとんほとんら, らになって, な and な. In the previous year of private injury, にFKBP52がヒストがヒストをを heterosexualization するをとをとを occurrence そそ <s:1> location を same as たた. さまざまながん cell lines における FKBP52 の bureau in を beg し検た results, cytoplasm だけでなく intranuclear にも bureau in することがわかった. Youdaoplaceholder0, ファ, FKBPファ, リ, リ, に the する remnant 伝 16 species exist in する. In こので FKBP52 と most gay のも phase high い FKBP51 の bureau in についても beg し検, さらには FKBP51 inhibition, FKBP52 suppression when における FKBP52, FKBP51 の bureau in や - each ヒストン modified の variations change についても beg し検た.