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Decoding the histone code through higher-order structure
通过高阶结构解码组蛋白密码
基本信息
- 批准号：21H02403
- 负责人：
- 金额：$ 11.07万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份：2021
- 资助国家：日本
- 起止时间：2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
乳がんの新たな治療標的を同定するために、乳がんの予後不良因子として、FKBP52 (FK506 Binding Protein 52)を同定した。FKBP52はERαを安定化することにより、ERαの機能を増強し、がん細胞の増殖を促進させることを明らかにした。ERα陽性乳がんでは抗エストロゲン療法が効果的であるが、ERαが再活性化し再発が問題となっている。このような状況から、再発性乳癌の新規治療法の開発が求められている。FKBP52によるERα安定化メカニズムを明らかにするために、ERα、FKBP52両方に結合するユビキチンリガーゼを探索したところ、がん抑制因子として有名なBRCA1が重要であることがわかった。FKBP52はERαとBRCA1の結合に必要であることや、異性化酵素活性がERαの安定化に重要である結果が得られた。細胞内におけるFKBP52の異性化酵素活性の重要性はほとんど明らかになっていない。私は前年度にFKBP52がヒストンを異性化することを発見し、その部位を同定した。さまざまながん細胞株におけるFKBP52の局在を検討した結果、細胞質だけでなく核内にも局在することがわかった。ヒトにはFKBPファミリーに属する遺伝子は16種類存在する。この中でFKBP52と最も相同性の高いFKBP51の局在についても検討し、さらにはFKBP51抑制時、FKBP52抑制時におけるFKBP52, FKBP51の局在変化や各ヒストン修飾の変化についても検討した。
Breast cancer, breast cancer FKBP52 ER alpha stabilizers, ER alpha stabilizers, ER alpha mechanisms, and cell colonization enhancers are used to promote the growth of microorganisms. The effect of ER α on anti-tumor activity and ER α reactivation is very important. The new regulations for the treatment of recurrent breast cancer and the new regulations for the treatment of recurrent breast cancer are required. FKBP52
项目成果
期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
カルシニューリンはエストロゲン受容体αの安定性および活性を制御する
钙调神经磷酸酶调节雌激素受体α稳定性和活性
- DOI：
- 发表时间：2021
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：羽原誠;正木貴大;佐藤悠紀;前田啓介;花木駿介;島田緑
- 通讯作者：島田緑
DNA damage induces downregulation of E2F1 target genes by the dissociation of PP1 and its regulatory subunit NIPP1
DNA 损伤通过 PP1 及其调节亚基 NIPP1 的解离诱导 E2F1 靶基因下调
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Hanaki S;Habara S;Masaki T;Maeda K;Sato Y;Shimada M
- 通讯作者：Shimada M
Estrogen receptor α revised: Expression, structure, function, and stability
- DOI：10.1002/bies.202200148
- 发表时间：2022-10-03
- 期刊：
- 影响因子：4
- 作者：Habara, Makoto;Shimada, Midori
- 通讯作者：Shimada, Midori
カルシウムシグナル伝達経路によるがん細胞の増殖制御機構
钙信号通路调控癌细胞增殖的机制
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：谷口喜一郎;福本果歩;榎本将人;中村麻衣;大澤志津江;井垣達吏;島田 緑
- 通讯作者：島田 緑
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- 作者：
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島田 緑其他文献
『はっぴいえんど神話』の構築-ニューミュージック・渋谷系・日本語ロック
构建“Happy End神话”——新音乐、涩谷系、日本摇滚
- DOI：
- 发表时间：
2004 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
島田 緑;輪島 裕介;輪島 裕介 - 通讯作者：
輪島 裕介
Roles of the two-pronuclear state in zygotes
受精卵中双原核状态的作用
- DOI：
- 发表时间：
2022 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
前田 啓介;羽原 誠;松本 洋明;花木 駿介;正木 貴大;佐藤 悠紀;島田 緑;小川治夫;幸福裕，横溝智貴，今井駿輔，白石勇太郎，五十嵐俊介，山口秀幸，水越利巳，鈴木榮一郎，嶋田一夫;Tomoya Kitajima - 通讯作者：
Tomoya Kitajima
Chk1に依存したピストンH3-T11のリン酸化の減少がDNA損傷後の転写抑制を引き起こす
Chk1 依赖性活塞 H3-T11 磷酸化降低导致 DNA 损伤后转录抑制
- DOI：
- 发表时间：
2007 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
近藤久雄;十津川剛;松浦-時田久美;島田 緑 - 通讯作者：
島田 緑
超硫黄分子の発見と感染防御・免疫・代謝制御に関する研究
超硫分子的发现以及感染预防、免疫和代谢控制的研究
- DOI：
- 发表时间：
2022 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
正木 貴大;羽原 誠;佐藤 悠紀;前田 啓介;花木 駿介;島田 緑;赤池孝章 - 通讯作者：
赤池孝章
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- 资助金额：
$ 11.07万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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