DNA付加体を指標としたヘテロサイクリックアミン感受性と代謝酵素多型性との関連性

以DNA加合物为指标的杂环胺敏感性与代谢酶多态性的关系

• 批准号: 08670410
• 负责人: 渡辺 雅彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670410/
• 关键词: ヘテロサイクリックアミン; MeIQx; DNA付加体; N-アセチル転移酵素; NAT2

加熱食品中に存在しているヘテロサイクリックアミン(HCA)は、ヒトがん発生に関与していることが示唆されている。これらHCAは、DNAに結合して付加体を形成し、突然変異を引き起こすことが明らかになっている。8人のがん患者から得られた手術サンプルの非がん部組織、および5人の剖検サンプル(各6臓器)よりDNAを抽出し、HCAの一種であるMeIOxのDNA付加体の有無について調べた。その結果、2人のがん患者のS字結腸および直腸、ならびに1人の腎臓(剖検材料)よりN^2-(deoxyguanisin-8-yl)MeIOxが1.8-18付加体10^<10>ヌクレオチドのレベルで検出された。このDNA付加体の有無と、HCAの代謝活性化に関与する芳香族アミンN-アセチル転移酵素NAT2との関連を明らかにする目的で、上記13人のうち1人のがん患者を除く12人のNAT2の遺伝子型について調べた。その結果、DNA付加体の検出された3人のNAT2遺伝子型はいずれもrapid acetylatorの表現型を表わすNAT2^*4と、slow acetylatorのNAT2^*5またはNAT2^*6とのヘテロ接合体であり、表現型としてintermediateであることが推察された。付加体の検出されない9人の遺伝子型は、NAT2^*4のホモ接合体が4人、ヘテロ接合体が4人、NAT2^*6とNAT2^*7の対立遺伝子をもち、表現型がslow acetylatorであることが予想されるものが1人であった。以上の結果より、本手法を用いた解析は、現在のところサンプル数の少なさと、ヒト組織からのDNA付加体検出および定量の困難さのため、明らかな関連性を見い出すには至らないものの、NAT2遺伝子型とDNA付加体量、さらには発がん感受性との関連を明らかにするための有用な手段であることが示唆された。

に exist in the heating food し て い る ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン (HCA) は, ヒ ト が ん 発 raw に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ て い る. こ れ ら HCA は, DNA に combining し て FuJiaTi を form し, suddenly - different を lead き こ す こ と が Ming ら か に な っ て い る. Patients with eight people の が ん か ら must ら れ た surgery サ ン プ ル の non が ん department organization, お よ び の 5 people cutting 検 サ ン プ ル (6 viscera) よ り DNA を spare し, HCA の a で あ る MeIOx の DNA FuJiaTi の presence of に つ い て adjustable べ た. そ の result, 2 people の が の ん patients S colon お よ び rectum, な ら び 1 に の renal viscera 検 materials (3-d) よ り N ^ 2 - (deoxyguanisin - 8 - yl) MeIOx が 1.8 to 18 FuJiaTi 10 ^ < > 10 ヌ ク レ オ チ ド の レ ベ ル で 検 out さ れ た. こ の DNA FuJiaTi の と, HCA の metabolic activation に masato and す る aromatic ア ミ ン N - ア セ チ ル planning shift enzyme NAT2 と の masato even を Ming ら か に す る purpose で, 13 written の う 1 ち の が を ん patients except く 12 の NAT2 の heritage 伝 sub-type に つ い て adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, DNA efferent <s:1> 検 results of された3 human <s:1> NAT2 伝 subtype <s:1> ずれ ずれ rapid acetylator を phenotype を table わすNAT2^*4と, slow Acetylator の NAT2 ^ * 5 ま た は NAT2 ^ * 6 と の ヘ テ ロ gametes で あ り, phenotype と し て intermediate で あ る こ と が push examine さ れ た. FuJiaTi の 検 out さ れ な い nine people の heritage 伝 type は, NAT2 ^ * 4 の ホ モ gametes が 4 people, ヘ テ ロ gametes が 4 people, NAT2 ^ * 6 と NAT2 ^ * 7 の state heritage seaborne 伝 son を も ち が phenotypes, missile acetylator で あ る こ と が to think さ れ る も の 1 が で あ っ た. の above results よ り, this technique を い た analytical は, now の と こ ろ サ ン プ ル number less の な さ と, ヒ ト organization か ら の DNA FuJiaTi 検 out お よ び quantitative の difficult さ の た め, Ming ら か な masato even sex を see い out す に は to ら な い も の の, traces of NAT2 伝 と DNA pay add dimension, さ ら に は 発 が ん susceptibility と の masato を Ming ら Youdaoplaceholder0 にするため にするため use な means である とが とが to incite された.

项目成果

Keiji Wakabayashi: "Human exposure to mutagenic/carcinogenic heterocyclic amines and comutagenic B-carbolines" Mutation Research. (in press). (1997)

Keiji Wakabayashi：“人类接触致突变/致癌杂环胺和致突变 B-咔啉”突变研究。