電位依存性イオンチャネルの機能構造と構造間遷移機構の解析による動作機構解明
通过分析功能结构和结构到结构的转变机制阐明电压门控离子通道的运行机制
基本信息
- 批准号:21H02618
- 负责人:
- 金额:$ 11.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
電位依存性イオンチャネル(VGIC)は、膜電位に応じた特定イオンの膜透過を通じて膜電位を制御し、神経伝達や心臓の拍動を担う膜タンパク質であり、創薬の標的としても重要である。VGICは一般に、膜電位依存的に静止構造・透過性構造・不透過性構造の間を遷移することによりゲートを開閉し、特定のイオンを膜透過させることで膜電位を制御する。しかしながら、これまでに複数の機能構造が原子分解能で明らかになったVGICはなく、膜電位のかかった静止構造や一過的にしか存在しない構造、および、機能構造間の遷移メカニズムは未解明である。そこで本研究では、化学修飾により未解明である機能構造を安定化する手法を確立し、それぞれの構造の意味を電気生理学的解析により解明するとともに、それらの立体構造をX線結晶構造解析あるいはクライオ電子顕微鏡により原子レベルで明らかにする。同時にNMRによりそれらの間の構造遷移を解析することにより、VGICの動作メカニズムを解明することを目的とする。本研究では、膜電位依存的に形成される電位依存性K+チャネルKvAPの各機能構造を安定化するために、電位センサードメイン内の2か所にCys変異を導入し両者をSS結合で固定化する。これまでに25種類のダブルCys変異体を調製し、SS結合形成能を評価したところ、5変異体において膜電位非存在下であってもSS結合が形成されることを見出した。これらの変異体に導入した2残基のCysは、すでに報告されているKvAPの電顕構造ではSS結合が形成できない距離にあるものが4個含まれていた。このことから、電位センサーの異なるコンホメーションがSS結合により安定化されたことが示唆された。そこで、これらの5変異体がどのような機能状態を反映した構造であるか、電気生理学的に調べるとともに、試料の大量調製法を確立し、電顕での予備実験を行った。
The electric potential dependent system (VGIC), the film potential and the specific film are controlled by the membrane potential control system, and the operation of the film is important for the performance of the film. VGIC general, membrane potential-dependent static transmission system, transmission control system, transmission and transmission control system, and specific transmission membrane is used to control the membrane potential. In order to realize that the atomic decomposition can be used in the VGIC system and the membrane potential is in static state, there are some problems in the system, such as the system, the computer, the machine, the machine, the In this study, chemical studies have not shown that the machine can be used to stabilize the machine, and the chemical method means the physiology of electronics. analysis, At the same time, the NMR system is responsible for the analysis of the data, and the VGIC action is used to understand the purpose of the message. In this study, the formation of potential dependence of membrane potential dependence K + electron potential dependence KvAP equipment can be used to stabilize the equipment, and the SS of the Cys devices used in the equipment 2 of the system is combined with the immobilization device. For example, in the case of 25-year-old Cys devices, the combination of SS and SS can be used in the absence of the film potential of 5-year-old and 5-year-old. The equipment is imported into the 2-residue Cys and the report is generated by combining the KvAP electrical equipment with the SS to form four remote control devices that contain the carrier. It is necessary to use the combination of the SS and the stabilizer to indicate that it is necessary to instigate the customer. The mechanical status of the equipment is reflected in the production of the equipment, the physiology of the computer, the establishment of a large number of materials, and the application of the computer to the equipment bank.
项目成果
期刊论文数量(34)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
NMRを活用したSARS-CoV-2スパイクタンパク質とhACE2の相互作用を標的とするSARS-CoV-2侵入阻害化合物の分子設計
使用 NMR 进行针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白和 hACE2 之间相互作用的 SARS-CoV-2 进入抑制化合物的分子设计
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:横川真梨子;堀内まほろ;金一駿希;大竹帝河;米澤朋起;清水祐吾;池田和由;山本雄一朗; 酒井祥太;野口耕司;深澤征義;大澤匡範
- 通讯作者:大澤匡範
Oolonghomobisflavan CによるB型肝炎ウイルス阻害機構の解明
乌龙双黄烷C抑制乙型肝炎病毒机制的阐明
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:石場 智彬;横川 真梨子;横田 旭美;大澤 匡範
- 通讯作者:大澤 匡範
Structural Mechanism of Translational Repression by PABP-interacting protein 2
PABP 相互作用蛋白 2 抑制翻译的结构机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takeru Sagae;Mariko Yokogawa;Ryoichi Sawazaki;Nao Hisoda;Shin-ichi Hoshino;Masanori Osawa
- 通讯作者:Masanori Osawa
AI・ケモインフォマティクス・構造生物学の連携による新規Protein-Protein Interaction(PPI)阻害化合物の探索
通过人工智能、化学信息学和结构生物学的合作寻找新型蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制化合物
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:NGUYEN DUC VIEN;松原勤;大黒敦子;安藤美玖;門野千穂;中居暉;湯浅秀人;宇留島隼人;池田一雄;大澤匡範
- 通讯作者:大澤匡範
NMRによるPPI 阻害化合物と標的タンパク質との相互作用の構造生物学的解析とドラッグデザイン
通过 NMR 和药物设计对 PPI 抑制剂化合物与靶蛋白之间的相互作用进行结构生物学分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:井澤満;河嶋秀和;奥野結衣;中谷純菜;石原慶一;秋葉聡;高田和幸;楯 直子・平嶋 尚英;山本佐知雄,鮎川立希,高橋佑季,木下充弘;小島 行人,清水 祐吾,米澤 朋起,池田 和由,原田 彩佳,横川 真梨子,大澤 匡範
- 通讯作者:小島 行人,清水 祐吾,米澤 朋起,池田 和由,原田 彩佳,横川 真梨子,大澤 匡範
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
大澤 匡範其他文献
Gタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネルのエタノール依存的な活性化機構の解明
阐明G蛋白偶联内向整流钾通道的乙醇依赖性激活机制
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
外山 侑樹;加納 花穂;間瀬 瑶子;横川 真梨子;大澤 匡範;嶋田 一夫 - 通讯作者:
嶋田 一夫
最新の薬剤学知見と世界の開発状況をふまえた 前臨床/臨床医薬品開発の展望と戦略
基于最新药学知识和全球发展现状的临床前/临床药物开发前景和策略
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
横川 真梨子;石場 智彬;池田 寿子;藤田 浩平;横田 旭美;大澤 匡範;植田 圭祐 他 (日本薬剤学会 前臨床開発フォーカスグループ・経口吸収フォーカスグループ) - 通讯作者:
植田 圭祐 他 (日本薬剤学会 前臨床開発フォーカスグループ・経口吸収フォーカスグループ)
ポリA上のPABP多量体による翻訳調節メカニズムの解明
阐明 PABP 多聚体对 PolyA 的翻译调控机制
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
沢崎 綾一;今井 駿輔;横川 真梨子;細田 直;星野 真一;三尾 和弘;三尾 宗代;嶋田 一夫;大澤 匡範 - 通讯作者:
大澤 匡範
電位依存性プロトンチャネルVSOP/Hv1のアラキドン酸による活性化促進機構の解明
花生四烯酸促进电压门控质子通道VSOP/Hv1激活机制的阐明
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
松葉 広昭;横川 真梨子;木村 友美;望月 綾野;川鍋 陽;岡村 康司;嶋田 一夫;大澤 匡範 - 通讯作者:
大澤 匡範
食品に含まれるフラボノイドの合成研究
食品中黄酮类化合物的合成研究
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Ishii Keisuke;Kohno Takao;Hattori Mitsuharu;大澤 匡範;相良浩人,大内仁志,稲井誠,吉村文彦,浅川倫宏,菅敏幸 - 通讯作者:
相良浩人,大内仁志,稲井誠,吉村文彦,浅川倫宏,菅敏幸
大澤 匡範的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('大澤 匡範', 18)}}的其他基金
疾病の原因となる生体高分子間相互作用の新たな拮抗メカニズムの解明と創薬戦略
阐明引起疾病的生物聚合物之间相互作用的新拮抗机制和药物发现策略
- 批准号:
24K02169 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
不均一系超分子における分子認識機構を解明するNMR戦略の開発
开发核磁共振策略来阐明异质超分子中的分子识别机制
- 批准号:
20051005 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
不均一系超分子における分子認識機構を解明するNMR戦略の開発
开发核磁共振策略来阐明异质超分子中的分子识别机制
- 批准号:
18054006 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
不均一系超分子における分子認識機構を解明するNMR戦略の開発
开发核磁共振策略来阐明异质超分子中的分子识别机制
- 批准号:
17053005 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
翻訳終結と共役したmRNA分解制御機構の構造生物学的解明
与翻译终止相关的 mRNA 降解控制机制的结构生物学阐明
- 批准号:
17026005 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
翻訳終結因子eRF3のmRNA分解制御機構の構造生物学的解析
翻译终止因子eRF3 mRNA降解控制机制的结构生物学分析
- 批准号:
16790032 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
マルチストレス耐性イネ品種の機能発現メカニズム
耐多重胁迫水稻品种的功能表达机制
- 批准号:
24K08825 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
体内循環特性に基づくポリフェノール機能発現メカニズムの解明
基于内循环特征阐明多酚功能表达机制
- 批准号:
24K01705 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
特異な電荷輸送特性を有する低次元ナノ共結晶の開拓と機能発現メカニズムの解明
开发具有独特电荷传输特性的低维纳米共晶并阐明功能表达机制
- 批准号:
24K08188 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
食品・微生物成分による抗炎症型ミエロイド系細胞の分化と機能発現メカニズムの解析
食物和微生物成分抗炎骨髓细胞分化及功能表达机制分析
- 批准号:
23K23546 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
スポーツウェアの力学的機能発現メカニズムの解明および最適設計手法の確立
运动服力学功能表达机理的阐明及优化设计方法的建立
- 批准号:
24KJ0458 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
光受容タンパクの機能発現メカニズム解明に向けた高速THzオペランド計測システム開発
开发高速太赫兹操作数测量系统以阐明光感受器蛋白的功能表达机制
- 批准号:
24K03215 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
活性化型固定子から迫る細菌べん毛モーターエネルギー変換装置の機能発現メカニズム
接近激活定子的细菌鞭毛运动能量转换装置的功能表达机制
- 批准号:
23K27140 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
活性化型固定子から迫る細菌べん毛モーターエネルギー変換装置の機能発現メカニズム
接近激活定子的细菌鞭毛运动能量转换装置的功能表达机制
- 批准号:
23H02447 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
食品・微生物成分による抗炎症型ミエロイド系細胞の分化と機能発現メカニズムの解析
食物和微生物成分抗炎骨髓细胞分化及功能表达机制分析
- 批准号:
22H02279 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
階層ナノカーボンを用いたレドックスキャパシタ電極の創製と機能発現メカニズムの解明
使用分级纳米碳创建氧化还原电容器电极并阐明功能表达机制
- 批准号:
15J12492 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows