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視床下部TRPチャネルの温度センシング機構

下丘脑TRP通道的温度传感机制

基本信息

批准号：
18022052
负责人：
富永真琴
金额：
$ 4.22万
依托单位：
National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022052/
关键词：
神経科学生理学脳・神経

项目摘要

体温近傍の温度で活性化するTRPV4の脳での発現を調べたところ、海馬でmRNAの強い発現が観察された。海馬神経細胞の単離培養系を確立して,TRPV4の発現と機能を検討した。TRPV4は海馬神経細胞およびグリア細胞に蛋白質レベルでの発現が確認され,シナプスでの発現が強く示された。パッチクランプ法でも単離海馬神経細胞においてTRPV4活性化電流が観察され,TRPV4が海馬で機能していることが示唆された。TRPV4は体温下で恒常的に活性化していると考えられ,温度上昇によって単離海馬神経細胞での細胞内・Ca^<2+>濃度の増加が観察された。野生型マウスとTRPV4欠損マウスで海馬神経細胞の静止膜電位を調べたところ,室温では約62mVで差がみられなかっだが,37度では野生型マウスの海馬神経細胞でより大きな脱分極がみられ(約-51mV),TRPV4欠損細胞より約5mV浅かった。海馬神経細胞に発現するTRPV4は体温で活性化して細胞を脱分極させて,神経の興奮性を制御しているものと考えられた。TRPV4が体温調節中枢である視床下部神経細胞にも発現していることを発見した。そこで,視床下部に発現するTRPV4が直接温度を感知して体温調節に関わっていると想定して,視床下部でのTRPV4機能を解明する目的で,ラット脳cDNAライブラリーを用いてTRPV4N末と結合する蛋白質をYbast Two-hybrid法でスクリーニングした。その結果,神経細胞に発現することが知られているイオンチャネル蛋白質のサブユニットが結合することが判明した。TRPV4とその蛋白質が結合することを生化学的に確認した。

The expression of TRPV4 mRNA was modulated by the temperature near the body temperature, and the expression of mRNA in hippocampus was observed. The expression and function of TRPV4 in hippocampal neurons were investigated after establishment of culture system. TRPV4 was identified as a protein receptor in hippocampal neurons and neurons, and the protein receptor was strongly expressed. TRPV4 activation currents in isolated hippocampal neurons were detected by the "TRPV" method, and TRPV 4 function was detected by "TRPV" method. TRPV4 is constantly activated at body temperature, and increases in intracellular Ca^<2+> concentrations in hippocampal neurons are observed when temperature increases. The resting membrane potential of hippocampal neurons was modulated by TRPV4 in wild-type neurons, with a difference of about 62mV at room temperature, and by TRPV4 in hippocampal neurons at 37 ° C, with a difference of about 5mV at room temperature. TRPV4 is activated by body temperature, and the cells are depolarized, and the excitability of the brain is controlled. TRPV4 is a thermoregulatory center that develops in neurons under the optic bed. TRPV4 is directly detected in the lower part of the optic bed and is involved in thermoregulation. To clarify TRPV4 function in the lower part of the optic bed, the cDNA sequence is used to bind TRPV4N to protein. As a result, it is clear that the protein binding in the brain cells is not the same as that in the brain. TRPV4 and protein binding were confirmed by biochemistry.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of TRPM2 channels by 2-APB

2-APB 对 TRPM2 通道的抑制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Br.J.Pharmacol 153-(6)
影响因子：
0
作者：
Togashi K;Inada H;Tominaga M.
通讯作者：
Tominaga M.

AlphKlotho as a regulator of calcium homeostasis

AlphKlotho 作为钙稳态调节剂

DOI：
发表时间：
期刊：
Science 316-(5831)
影响因子：
0
作者：
Imura A;Tsuji Y;Murata M;Maeda R;Kubota K;Iwano A;Obuse C;Togashi K;Tominaga M;Kita N;Tomiyama K;Iijima J;Nabeshima Y;Fujioka M;Asato R;Tanaka S;Kojima K;Ito J;Nozaki K;Hashimoto N;Ito T;Nishio T;Uchiyama T;Fujimori T and Nabeshima
通讯作者：
Fujimori T and Nabeshima

Developmental processes of dorsal root ganglia and motor neurons were regulated by thermosensitive-TRP channels

热敏-TRP通道调节背根神经节和运动神经元的发育过程