視床下部TRPチャネルの温度センシング機構

下丘脑TRP通道的温度传感机制

• 批准号: 18022052
• 负责人: 富永 真琴
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022052/
• 关键词: 神経科学; 生理学; 脳・神経

体温近傍の温度で活性化するTRPV4の脳での発現を調べたところ、海馬でmRNAの強い発現が観察された。海馬神経細胞の単離培養系を確立して,TRPV4の発現と機能を検討した。TRPV4は海馬神経細胞およびグリア細胞に蛋白質レベルでの発現が確認され,シナプスでの発現が強く示された。パッチクランプ法でも単離海馬神経細胞においてTRPV4活性化電流が観察され,TRPV4が海馬で機能していることが示唆された。TRPV4は体温下で恒常的に活性化していると考えられ,温度上昇によって単離海馬神経細胞での細胞内・Ca^<2+>濃度の増加が観察された。野生型マウスとTRPV4欠損マウスで海馬神経細胞の静止膜電位を調べたところ,室温では約62mVで差がみられなかっだが,37度では野生型マウスの海馬神経細胞でより大きな脱分極がみられ(約-51mV),TRPV4欠損細胞より約5mV浅かった。海馬神経細胞に発現するTRPV4は体温で活性化して細胞を脱分極させて,神経の興奮性を制御しているものと考えられた。TRPV4が体温調節中枢である視床下部神経細胞にも発現していることを発見した。そこで,視床下部に発現するTRPV4が直接温度を感知して体温調節に関わっていると想定して,視床下部でのTRPV4機能を解明する目的で,ラット脳cDNAライブラリーを用いてTRPV4N末と結合する蛋白質をYbast Two-hybrid法でスクリーニングした。その結果,神経細胞に発現することが知られているイオンチャネル蛋白質のサブユニットが結合することが判明した。TRPV4とその蛋白質が結合することを生化学的に確認した。

Temperature near alongside の temperature で activeness す る TRPV4 の 脳 で の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, haima で mRNA の strong い 発 now が 観 examine さ れ た. The hippocampus Shinto cells <s:1> 単 isolated from the culture line を established <s:1> て, and TRPV4 showed と function を検 to た た. TRPV4 は sea gods 経 cells お よ び グ リ に ア cell protein レ ベ ル で の 発 が now confirmed さ れ, シ ナ プ ス で の 発 now strong が く shown さ れ た. パ ッ チ ク ラ ン プ method で も 単 sea gods 経 cells に お い て TRPV4 activeness current が 観 examine さ れ, TRPV4 が function of hippocampus で し て い る こ と が in stopping さ れ た. TRPV4 は で under temperature constant に activeness し て い る と exam え ら れ, temperature rise に よ っ て 単 sea gods 経 cells で の, intracellular Ca, ^ > < 2 + concentration の raised が 観 examine さ れ た. Wild type マ ウ ス と TRPV4 owe loss マ ウ ス で sea gods 経 cells の resting membrane potential を adjustable べ た と こ ろ, room temperature で は about 62 mv で poor が み ら れ な か っ だ が, 37 degrees で は wild-type マ ウ ス の sea gods 経 cells で よ り big き な points off very が み ら れ (mv) about - 51, TRPV4 owe damaged cells よ り about 5 mv shallow か っ た. The sea gods 経 cells に 発 now す る TRPV4 は temperature で activeness し て cell を points off most さ せ て, god 経 の excitatory を suppression し て い る も の と exam え ら れ た. TRPV4が thermoregulatory center である lower optic bed neurogenic cells に に occurrence <s:1> て る る とを とを occurrence た. そ こ で, depending on the bed bottom に 発 now す る TRPV4 が direct temperature を perception し て thermoregulation に masato わ っ て い る と scenarios し て, depending on the lower part of the bed で の TRPV4 function を interpret す で る purpose, ラ ッ ト 脳 cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を with い て TRPV4N と at the end of the combined す る protein を Ybast Two-hybrid method でス リ リ ニ ニ グ た た た. そ の result, god 経 cells に 発 now す る こ と が know ら れ て い る イ オ ン チ ャ ネ ル protein の サ ブ ユ ニ ッ ト が combining す る こ と が.at し た. TRPV4とそ <s:1> protein が binding する とを とを biochemical に confirmation た た た.

项目成果

Inhibition of TRPM2 channels by 2-APB

2-APB 对 TRPM2 通道的抑制

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br.J.Pharmacol 153-(6)
• 作者: Togashi K;Inada H;Tominaga M.
• 通讯作者: Tominaga M.

AlphKlotho as a regulator of calcium homeostasis

AlphKlotho 作为钙稳态调节剂

• 期刊: Science 316-(5831)
• 作者: Imura A;Tsuji Y;Murata M;Maeda R;Kubota K;Iwano A;Obuse C;Togashi K;Tominaga M;Kita N;Tomiyama K;Iijima J;Nabeshima Y;Fujioka M;Asato R;Tanaka S;Kojima K;Ito J;Nozaki K;Hashimoto N;Ito T;Nishio T;Uchiyama T;Fujimori T and Nabeshima
• 通讯作者: Fujimori T and Nabeshima

Developmental processes of dorsal root ganglia and motor neurons were regulated by thermosensitive-TRP channels

热敏-TRP通道调节背根神经节和运动神经元的发育过程

• 发表时间: 2007
• 作者: Shibasaki K;Murayama N;Tominaea M
• 通讯作者: Tominaea M

Thermosensitive TRP channels and nociception

热敏 TRP 通道和伤害感受

• 发表时间: 2007
• 作者: 柴崎 貢志;富永 真琴;Tominaga M;Tominaga M
• 通讯作者: Tominaga M

SOI基盤を用いたプレーナー型パッチクランプバイオセンサーの製作

利用SOI平台制作平面膜片钳生物传感器

• 发表时间: 2007
• 期刊: 表面科学 28-(7)
• 作者: 浅野 豪文;張 振龍;宇野 秀隆;手老 龍吾;鈴井 光一;中尾 聡;皆藤 孝;柴崎 貢志;富永 真琴;内海 裕一;宇理須 恒雄
• 通讯作者: 宇理須 恒雄