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EMT関連形質を個別に誘導するTGF-βシグナル分岐経路の解析

单独诱导 EMT 相关性状的 TGF-β 信号分支通路分析

基本信息

批准号：
21H02762
负责人：
宮澤恵二
金额：
$ 10.98万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02762/
关键词：
EMT がん悪性化 TGF-β Smad ZEB1 上皮間葉転換シグナル伝達

项目摘要

Transforming growth factor-β(TGF-β)はEMT(上皮間葉移行)を誘導する代表的な細胞増殖因子であり、がん悪性化への関与もよく知られている。本研究はTGF-βによるがん細胞のEMT誘導シグナル伝達を研究材料として、①EMTに関連した各形質を誘導するシグナル伝達経路の分岐状況を検証すること ②がん悪性化に主要な役割を果たす分岐経路(形質変化)を同定することを目的としている。研究手法として、Smad3をはじめとする各種シグナル伝達因子のノックアウト細胞に変異体を再導入し、TGF-β刺激後の細胞応答回復状況を確認することにより検討を進めている。令和4年度はEMT関連形質のうち、細胞形態変化およびアクチン細胞骨格再編成のシグナル伝達について、TGF-βによってSmad3依存的に発現誘導されるEMT関連転写因子Snailの下流でWntリガンドが発現誘導され、RhoAを活性化することを新たに見出した。この経路と昨年までに見出したRac1を活性化する経路がSmad3で分岐していること、両方のシグナル経路が細胞運動性亢進に必要であることを明らかにした。また、細胞運動性亢進作用におけるno-Smad経路（PI3K、ERK、p38 MAPK）の作用点についての検討も行い、Smad3から伝達される経路と協調的に機能していることを見出した。一方、ストレス耐性のシグナル伝達については、Smad3MH2ドメインの責任部位に変異導入した時に結合性の変化するタンパク質のプロテオミクス解析を行い、シグナルを媒介する因子の候補を得た。

The cellular colonization factors represented by the Transforming growth factor- β (TGF- β) EMT (epithelial transition) wizard are cytokines, phenotypes and phenotypes. In this study, TGF- β-bifurcations are bifurcated in the form of bifurcations, and bifurcations are mainly caused by the use of bifurcations. The results of this study are as follows: (1) in this study, the TGF- β-bifurcations and the data of the research materials have been obtained. The results show that the bifurcations of the bifurcated paths (shapes) are the same as that of the bifurcations. The methods of the study were compared, and the Smad3 test was used to determine all kinds of cell growth factors. The cells were reintroduced into the cells after the stimulation of TGF- β, and the response was confirmed by the response of the cells after the stimulation of the β. In the fourth year of the year, the cells of the EMT were transformed and then edited into the cells of the EMT, the Smad3-dependent Snail, and the activation of the RhoA, the EMT driver, and the RhoA driver. Last year, there was an increase in the activity of the Rac1, the bifurcation of the Smad3, the increase in the activity of the road, the activation of the road, the bifurcation of the road, the bifurcation of the road and the activation of the road. The hyperkinesia of cell and cell is related to the activation of the no-Smad route (PI3K, ERK, p38 MAPK). The location of the action point is to reach the target line, and the Smad3 cell can reach the level of the cell phone coordination. On the one hand, the endurance test has reached the end of the test, and the Smad3MH2 test has been used in any part of the system. The combination of time and time has been used to analyze the performance of the media factor.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Smad2Δexon3 and Smad3 have distinct properties in signal transmission leading to TGF-β-induced cell motility.

DOI：
10.1016/j.jbc.2022.102820
发表时间：
2023-02
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Yokoyama, Takashi;Kuga, Takahito;Itoh, Yuka;Otake, Shigeo;Omata, Chiho;Saitoh, Masao;Miyazawa, Keiji
通讯作者：
Miyazawa, Keiji

Uppsala University(スウェーデン)

乌普萨拉大学（瑞典）