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障害肝における肝細胞増殖因子の活性化機構に関する研究

受损肝脏中肝细胞生长因子激活机制的研究

基本信息

批准号：
05771999
负责人：
宮澤恵二
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771999/
关键词：
肝細胞増殖因子肝障害プロセシング

项目摘要

肝細胞増殖因子(Hepatocyte growth factor,HGF)は肝障害時に肝臓中あるいは血液中に誘導されることから肝障害後の肝再生への関与が想定されている増殖因子である。しかしHGFの活性が正常および障害肝でどのように調節されているのか、よくわかっていなかった。最近、イン・ビトロの実験からHGFが生理活性を発現するためにはプロテアーゼによるプロセシングが必要であることが証明された。そこで本研究ではこのプロセシングにより肝臓でのHGFの活性が制御されている可能性について、ラットを用いた実験肝障害モデルにおいて検討した。まず、プロセシングによるHGFの活性化の過程をイムノブロッティングにより定量的に解析する系を開発した。そしてラットの主要なHGF産生臓器である肝臓・腎臓・肺・脾臓に存在するHGFの分子型を検討したところすべて不活性型であることを見いだした。ついで四塩化炭素あるいはガラクトサミンをラットに投与して急性肝障害を惹起した時の各臓器のHGFを解析した。肝臓および脾臓でHGFの著しい誘導が認められたが、障害臓器の肝臓でのみHGFがプロセシングをうけて活性化していた。腎臓や肺ではHGFの誘導も活性化も起こっていなかった。従って、肝障害時には肝臓特異的にHGFが活性化されることがわかった。いっぽう塩化水銀投与による急性腎障害モデルでは肝臓においてHGFの著しい誘導が起こっていたが、活性化はされていなかった。また、テレピン油投与による皮下炎症モデルでは肝臓においてHGFの誘導も活性化も起こらなかった。従って、肝臓におけるHGFの活性化は肝障害特異的であることがわかった。以上の結果より、HGFは正常肝臓では不活性型であるが肝障害に応答して特異的にプロセシングによる活性化をうけることが明らかとなった。さらに障害肝特異的にHGFを活性化する酵素が誘導されていることを見いだし、現在、この酵素の同定を進めている。

Hepatocyte growth factor factor, HGF) can be induced in the liver during liver damage, and can be induced in the blood, and can lead to liver regeneration after liver damage.しかしHGF のactivity がNormal および hinders the liver でどのように regulates されているのか, よくわかっていなかった. Recently, イン・ビトロの実験からHGFがphysiological activityを発appearsするためにはプロテアーゼによるプロセシングが是什么意思。そこでThis study is to control the activity of HGF in the liver. The possibility of ているについて, ラットを use いた験 liver impairment モデルにおいて検検検曗た.まず, プロセシングによるHGF's activation process をイムノブロッティングによりに analytic する system を开発した. The main HGF-producing organs of this plant are the liver, kidneys, lungs, and spleen. The molecular type of HGF is the inactive type.ついで四塩 Carbonization あるいはガラクトサミンをラットにinvestment and してAcute liver disease caused by したtimeのHGFをanalyzed by each gastrointestinal device. Liver disease, spleen disease, HGF disease, induced disease, obstruction disease The device's liver is activated and the HGF is activated. The activation of HGF in the kidneys and lungs is caused by the activation of HGF. When there is liver damage, HGF is activated specifically for the liver. H GF's induction and activation are the same. The administration of また, テレピン oil can induce the activation of subcutaneous inflammation, モデルでは liver stasis, and HGF activation.従って, liver stasis におけるHGF activation は liver disorder-specific であることがわかった. The above results indicate that HGF is a normal liver enzyme and an inactive type is a liver disorder answer.してspecific にプロセシングによるactivated をうけることが明らかとなった. It blocks liver-specific HGF and activates it and induces it.