权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞増殖因子と受容体の細胞内分解の分子機構

细胞生长因子和受体细胞内降解的分子机制

基本信息

批准号：
11144213
负责人：
宮澤恵二
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞増殖因子が細胞表面の受容体に作用すると、両者は複合体として細胞内に内在化・分解され、down-regulationされる。このプロセスは増殖シグナルの負の制御機構として重要な役割を担っている。我々はこのプロセスに新規シグナル伝達分子Hrs-Hbp複合体が関与すること、その働きにはHbpのSH3ドメインに結合する蛋白質が必須であることを既に示している。昨年度は、このような蛋白質の候補としてユビキチン特異的プロテアーゼUBP-Yを同定した。本年度はHbpとUBP-Yの相互作用について詳細に検討するとともに、新たなHbp結合蛋白質のスクリーニングをおこなった。UBP-Y上のHbp-SH3結合部位を検討したところ、最終的には2箇所、各々9アミノ酸の領域にマッピングすることができた。SH3は通常、プロリンに富む配列に結合し、そのコンセンサス配列も知られているが、今回明らかにされた結合部位は、このコンセンサス配列に合致しない新しいタイプのものであることがわかった。いっぽう、あらたなHbp結合蛋白質としてファーウェスタン法によりポリユビキチンを同定した。実際、Hbpはユビキチンセファロースヘの結合能をもっており、相互作用を確認できた。また、Hbp上のユビキチン結合部位をマッピングしたところ、HbpのN-末端側の領域がユビキチン結合能をもつことを見い出した。この領域は既知のユビキチン結合蛋白質と相同性が見られない新規のものであった。現在、酵素活性やHbp結合能を欠失したUBP-Yの変異体、あるいはユビキチン結合領域を欠失したHbp変異体を過剰発現することにより、増殖因子と受容体の細胞内分解がどのように影響されるかを解析中である。

Cell growth factors act on receptors on the cell surface, and their complexes are internalized, decomposed, and down-regulated. This is the first time that the company has been involved in the development of the company. The protein binding between Hrs-Hbp complex and Hbp-SH3 complex is essential for the development of new Hrs-Hbp complexes. The UBP-Y of the protein candidate was determined at the same time. This year, the interaction between Hbp and UBP-Y was discussed in detail, and new Hbp-binding proteins were discussed in detail. Hbp-SH3 binding sites on UBP-Y are discussed in detail below. SH3 is usually combined with the rich arrangement of the first and second parts of the first and second parts of the first and third parts of the first and fourth parts of the first parts of the first and fourth parts of In addition, the content of the HBP is determined by the method. In the meantime, Hbp is ready to cooperate with other organizations to confirm their interaction. The binding site of Hbp on the N-terminal side of Hbp can be detected. This domain is known as the domain of binding proteins and identity. Now, enzyme activity, Hbp binding energy, UBP-Y heterozygotes, Hbp binding domain, Hbp heterozygotes, growth factors, intracellular degradation of receptors, and analysis.