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Study of molecular mechanisms underlying antidepressant actions of (R)-ketamine

(R)-氯胺酮抗抑郁作用的分子机制研究

基本信息

批准号：
21H02846
负责人：
橋本謙二
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

麻酔薬ケタミンは、治療抵抗性うつ病患者に対して、即効性の抗うつ効果と希死念慮の低下を示すことから、精神医学領域において注目されている。ケタミンの主の薬理作用は、グルタミン酸受容体の一つであるNMDA受容体の拮抗作用であるが、他のNMDA受容体拮抗薬がケタミン様の優れた抗うつ効果を示さないことから、ケタミンの抗うつ効果にNMDA受容体は重要でないかもしれない。この仮説に基づき、NMDA受容体への親和性が低いアールケタミンを発見した。うつ病のモデル動物の作成に社会的敗北ストレスモデルがあるが、このモデルはうつ様行動だけでなく、大腿骨の骨密度の低下を示す。アールケタミンは、これらのうつ様行動だけでなく、骨密度の低下も改善することを見出し、この作用には腸内細菌や代謝物が関与している可能性を見出し、論文発表した。一方、ケタミンは半減期が短いにもかかわらず、長期間（1週間以上）にわたり効果を示すことが知られている。昨年度、アールケタミンの長期持続効果に関わる遺伝子として、NFATc4を同定したが、今回NFATc4を制御するmicroRNA-149を同定した。その結果、前頭皮質におけるmicroRNA-149が、アールケタミンの持続効果に関わっていることを見出し、論文発表した。さらに、アールケタミンの長期持続効果に関わる遺伝子として、脾臓に着目して、脾臓のRNA-seq解析を行い、アールケタミンの長期持続効果に関わる新規シグナル系を同定した。本研究の結果より、新規抗うつ薬アールケタミンはうつ病治療だけでなく、うつ病患者や骨粗しょう症患者の大腿骨の骨密度低下に対して改善作用を示す可能性がある。さらに、アールケタミンの投与は、ストレス等によるうつ病の再発予防にも応用できるであろう。

The treatment of narcotic drugs, resistance to disease patients, that is, the effectiveness of anti-drug effects, the desire to lower the number of patients, the field of psychiatry, the attention of the Chinese people. The main pharmacological action of the NMDA receptor is to antagonize the NMDA receptor, and other NMDA receptor antagonists are to antagonize the NMDA receptor. The affinity of NMDA receptor was lower than that of NMDA receptor, and the affinity of NMDA receptor was lower than that of NMDA receptor. The low bone density of the thigh bone is shown by the low bone density of the thigh bone The possibility of improving bone mineral density and the role of intestinal bacteria and metabolites was revealed. A party, Last year, microRNA-149, a gene related to the long-term effectiveness of Akarakamin, was confirmed for NFATc4, and this time it is confirmed for the control of NFATc4. The results showed that microRNA-149 was found in the anterior cortex, and the results of microRNA-149 were found in the anterior cortex. In addition, the long-term persistence effect of the virus is related to the identification of genes, the detection of RNA, the RNA-seq analysis of RNA, and the identification of new genes. The results of this study suggest that the new anti-tumor therapy may improve the bone mineral density of the femur in patients with bone thickening and disease. In addition, the number of cases in which the disease is caused by the disease is reduced, and the number of cases in which the disease is caused by the disease is reduced.

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

New Rapid-acting Antidepressants

新型速效抗抑郁药

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okada Tsuyoshi;Hori Hikaru;Hasegawa Naomi;Yasui-Furukori Norio;Hashimoto Ryota;高田篤;Kai Zhang and Kenji Hashimoto
通讯作者：
Kai Zhang and Kenji Hashimoto

Jinan University/Wuhan University(中国)

暨南大学/武汉大学（中国）