中枢神経系におけるシグマ受容体とNMDA受容体の相互作用に関する研究

中枢神经系统σ受体与NMDA受体相互作用的研究

• 批准号: 06772194
• 负责人: 橋本 謙二
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772194/
• 关键词: NMDA受容体; シグマ受容体; 神経毒性; 熱ストレス蛋白質; 脳

興奮性アミノ酸であるグルタミン酸受容体のサブタイプであるNMDA受容体が、記憶・学習の基礎と考えられている神経可塑性やけいれん、神経細胞死、変性など多岐にわたり、しかも生体内で非常に重要な役割を果たしていることが知られている。代表的なNMDA受容体の拮抗薬であるCH-MK-801を動物に投与すると、脳のある部位(posterior cingulate cortexおよびretrosplenial cortex)に神経毒性を引き起こすことが報告されている。又、抗精神薬薬であるハロペリドールの前投与がMK-801の神経毒性を抑制する事より、シグマ受容体の関与が指摘されている。そこで、選択的なシグマ受容体に結合する薬物(NE-100および4-PPBP)を用いてMK-801の神経毒性のメカニズムについて調べた。神経毒性の指標として熱ストレス蛋白質の発現を免疫組織化学的手法を用いて研究を行なった。選択的なシグマリガンドの前投与によってMK-801によって発現される熱ストレス蛋白質(HSP-70)が変化しなかった。これらの結果より、NMDA受容体の拮抗薬であるMK-801によって引き起こされる神経毒性にシグマ受容体が関与していない事が示唆された。

Excitatory activity: NMDA receptor, memory, learning, neuroplasticity, neuronal cell death, heterozygosity, very important effects in vivo. CH-MK-801 represents the antagonist of NMDA receptor. It is reported that the neurotoxicity of posterior cingulate cortex and retrospinal cortex in animals is induced by CH-MK-801. In addition, the anti-psychoactive agent can be used to inhibit the neurotoxicity of MK-801, and the receptor can be used to inhibit it. The neurotoxicity of MK-801 is modulated by the use of selected receptor binding compounds (NE-100 and 4-PPBP). Immunohistochemical methods were used to study the expression of neurotoxic proteins. The protein (HSP-70) of MK-801 was found in the early stage of selection. The results showed that MK-801 was the antagonist of NMDA receptor, and the neurotoxic receptor was related to NMDA receptor.