グリア-ニューロン間におけるD型セリンの分子機構解明

阐明D型丝氨酸在胶质细胞和神经元之间的分子机制

• 批准号: 16047203
• 负责人: 橋本 謙二
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047203/
• 关键词: グリア細胞; NMDA受容体; D型セリン; ニューロン; グリシン; グルタミン酸; 死後脳; グリア; 統合失調症; グルタミン; セリンラセマーゼ

グルタミン酸神経伝達の異常は、統合失調症などの精神疾患の病態に関与していることが示唆されている。一方、死後脳を用いた研究は、統合失調症、双極性障害、うつ病などの精神疾患の病態研究に不可欠であるが、脳内のアミノ酸濃度は、死亡から脳摘出して凍結するまでの時間(PMI : postmortem interval)などによって大きく影響することが報告されている。今年度、マウス脳を用いて脳内アミノ酸濃度とPMIとの関係を調べた。次に、マウスで求めた補正式を米国スタンレイ財団より提供された死後脳(コントロール、統合失調症、双極性障害、うつ病各15例)に当てはめ、各サンプルの死亡時期におけるアミノ酸(グルタミン酸、グルタミン、グリシン、D型セリン、L型セリン)濃度を測定した。マウス脳を用いた実験より、L型セリンおよびグリシン濃度は、PMIが長くなるにつれて増加したが、D型セリンおよびグルタミン酸濃度は、PMIが長くなるにしたがって減少した。一方、グルタミン濃度はPMIによって変化しなかった。次に、マウス脳で算出したアミノ酸濃度とPMIとの関係(数式)を死後脳におけるアミノ酸濃度に当てはめて死亡時期におけるアミノ酸濃度を算出した。各アミノ酸濃度を4群で比較するとグルタミン酸濃度で有意に変化しており、双極性障害およびうつ病において有意に増加していた。D型セリン、L型セリン、グリシン、グルタミン濃度は、4群で有意な差は認められなかった。今回の結果より、グルタミン酸濃度の増加に伴うグルタミン酸神経伝達の異常が、双極性障害およびうつ病などの気分障害の病態に関与している可能性が示唆された。

Disorders in the brain, schizophrenia, and other mental disorders A prescription, postmortem study, schizophrenia, bipolar disorder, schizophrenia, mental illness, and other pathological research should not be missed, acid concentration in the body, postmortem interval (PMI), postmortem interval, postmortem interval, postmortem interval This year, the concentration of acid in the medium is adjusted. The concentration of acid (tri-acid, D-type, L-type) was determined at the time of death of each patient (15 cases each of schizophrenia, bipolar disorder, and schizophrenia). The concentration of L-type and L-type acids increased and the concentration of D-type and L-type acids decreased. A party, the concentration of PMI is not changed. The relationship between acid concentration and PMI was calculated. The acid concentration of each group is compared with that of the other groups. The acid concentration of each group is intentionally changed, bipolar barrier is intentionally increased, and the acid concentration of each group is intentionally increased. Type D, Type L, Type C, Type D, Type D, Type L, Type D, Type L, Type The results show that the increase of acid concentration is accompanied by abnormal transmission of acid, bipolar disorder and abnormal relationship between gas and oxygen.

项目成果

Elevated glutamine/glutamate ratio in cerebrospinal fluid of first episode and drug naive schizophrenic patients.

• DOI: 10.1186/1471-244x-5-6
• 发表时间: 2005-01-31
• 期刊: BMC psychiatry
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hashimoto K;Engberg G;Shimizu E;Nordin C;Lindström LH;Iyo M
• 通讯作者: Iyo M

α7 Nicotinic receptor agonists as potential therapeutic drugs for schizophrenia.

α7烟碱受体激动剂作为精神分裂症的潜在治疗药物。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Current Medicinal Chemistry CNS Agents 5・3
• 作者: Miyamoto Y;et al.;Hashimoto K. et al.
• 通讯作者: Hashimoto K. et al.

Identification of multiple serine recemase mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels.

多种丝氨酸切除酶 mRNA 亚型的鉴定以及精神分裂症和 D-丝氨酸水平中 SRR 和 DAO 的遗传分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biological Psychiatry (In press)
• 作者: Miyamoto Y;et al.;Hashimoto K. et al.;Iwayama Y et al.;Hashimoto K. et al.;Hashimoto K. et al.;Hashimoto K. et al.
• 通讯作者: Hashimoto K. et al.

Identification of Multiple Serine Racemase (SRR) mRNA Isoforms and Genetic Analyses of SRR and DAO in Schizophrenia and d-Serine Levels

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2005.03.018
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Biological Psychiatry
• 影响因子: 10.6
• 作者: Kazuo Yamada;T. Ohnishi;K. Hashimoto;Hisako Ohba;Y. Iwayama-Shigeno;Manabu Toyoshima;Akira Okuno;Hitomi Takao;T. Toyota;Y. Minabe;Kazuhiko Nakamura;E. Shimizu;M. Itokawa;N. Mori;M. Iyo;T. Yoshikawa

Analysis of correlation between serum D-serine levels and functional promoter polymorphisms of GRIN2A and GRIN2B genes

• DOI: 10.1016/j.neulet.2005.10.025
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Iwayama, Y;Hashimoto, K;Yoshikawa, T
• 通讯作者: Yoshikawa, T