統合失調症のモデル動物におけるＢＤＮＦ－ＴｒｋＢシグナル系の役割

BDNF-TrkB信号系统在精神分裂症动物模型中的作用

• 批准号: 14F04711
• 负责人: 橋本 謙二
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04711/
• 关键词: 脳・神経疾患; 脳神経疾患; 脳由来神経栄養因子

統合失調症の発症メカニズムとして、妊娠期における炎症が関わっていることが判ってきた。例えば、妊娠期におけるウイルス感染は、生まれてきた子供の精神疾患の発症リスクを高めることが知られている。実験動物としては、妊娠期にPolyICとういう化合物を投与すると、生まれてきた仔マウスが成熟した時点で、統合失調症と類似した行動異常を引き起こす。一方、脳由来神経栄養因子（BDNF）およびその受容体であるTrkBを介するシグナル系は、多くの精神神経疾患の病態に関わっている。本研究の成果は、TrkB作動薬である7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF)を離乳後から８週間まで飲料水として与えたところ、PolyIC投与により、成熟期における行動異常（認知機能障害、プレパルス抑制障害）が起こらないことを見出した。さらに、PolyIC投与による、成熟マウスの前頭皮質におけるパルブアルブミン陽性細胞の低下についても、予防できることを見出した。これらの結果は、思春期における7,8-DHFの投与が、成熟期における精神疾患の発症を予防できる可能性を示唆した。

Identity disorder の 発 disease メ カ ニ ズ ム と し て, pregnancy に お け る inflammation が masato わ っ て い る こ と が convicted っ て き た. Example え ば, pregnancy に お け る ウ イ ル は ス infection, raw ま れ て き た son for の mental disorders の 発 disease リ ス ク を high め る こ と が know ら れ て い る. Be 験 animal と し て は, pregnancy に PolyIC と う い う compound を cast with す る と, raw ま れ て き た seed マ ウ ス が mature し た point で, identity disorder と similar し た abnormal action を lead き up こ す. Side, 脳 by return 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) お よ び そ の by let body で あ る TrkB を interface す る シ グ ナ ル は, more く の spirit god の 経 disease pathological に masato わ っ て い る. The research results of this study are である and TrkB acting drug である7,8-dihydroxyflavone (7, 8 - DHF) を from milk after か ら eight weeks between ま で potable water と し て and え た と こ ろ, PolyIC cast and に よ り, maturation に お け る abnormal action (cognitive function handicap, プ レ パ ル ス inhibit handicap) が up こ ら な い こ と を shows し た. さ ら に, PolyIC cast and に よ る, mature マ ウ ス の ahead of cortical に お け る パ ル ブ ア ル ブ ミ ン positive cells low の に つ い て も, to prevent で き る こ と を shows し た. こ れ ら の results は, pubescent に お け る 7, 8 - cast with DHF の が, maturation に お け る mental disorders の を 発 disease to prevent で き を る possibility in stopping し た.

项目成果

千葉大学社会精神保健教育研究センター

千叶大学社会心理健康教育研究中心

ウーロンゴン大学(オーストラリア)

卧龙岗大学（澳大利亚）