Genetic mechanisms underlying differences in chronic pain vulnerability and responsivity to treatment

慢性疼痛脆弱性和治疗反应性差异背后的遗传机制

• 批准号: 21H03028
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03028/
• 关键词: 慢性痛; 遺伝子多型; 関連解析

慢性痛に対して、その発症脆弱性や治療反応性の個人差に注目し、その遺伝要因を解明するとともに、遺伝要因から慢性痛の病態メカニズムの解明につなげることを目的としている。具体的には以下の5つの研究項目を実施している。（1）歯科及び医科の慢性痛症例の臨床データとゲノムDNAを計700症例収集する。（2）遺伝子多型解析及び関連解析を行う。（3）収集済みの疼痛・鎮痛関連試料（7000例）及び構築済みの関連多型データベース（2000例）を用いて関連遺伝子多型を比較・検証する。（4）慢性痛の病態メカニズムの一端を明らかにする。（5）テーラーメイド疼痛治療法を改良する。令和4年度は以下の実績を上げた。[1]歯科慢性痛データとゲノムDNAのセットの収集：東京歯科大学水道橋病院において慢性痛患者に関して、主に研究分担者（福田）が診断ツールpainDETECTなどを用いて慢性痛に関するデータ及び奏効する治療法情報などを収集するとともに、末梢血を採取した。匿名化後にLSIメディエンス社において末梢血よりゲノムDNAを精製し、新規に15症例を収集して合計210症例とした。[2]医科慢性痛データとゲノムDNAのセットの収集：順天堂大学関連病院において慢性痛患者に関して、主に研究分担者（井関）が、臨床データを収集して末梢血あるいは口腔粘膜を採取するための倫理計画書を完成させ、承認を得た。[3]慢性疼痛関連解析結果データベースの構築と候補関連多型の比較・検証：主に研究分担者（西澤）と研究協力者（中山、江畑）が既存350症例でのGWAS解析結果を分析し、TRPC3遺伝子多型が慢性疼痛発症脆弱性と関連することなどを見い出し、英文原著論文（Aoki et al, Int J Mol Sci, 2023など）を発表した。

Chronic pain is caused by individual differences in vulnerability to symptoms and treatment responses, and by the main causes of chronic pain. The following five specific research projects are implemented. (1) Clinical data of chronic pain in dentistry and medicine are collected from 700 cases of DNA analysis. (2) Genetic polymorphism analysis and correlation analysis. (3) Comparison and identification of related gene polymorphisms by collecting pain and analgesia related samples (7000 cases) and related gene polymorphisms (2000 cases). (4) Chronic pain and pathological changes in one end of the spectrum. (5) Improvement of pain therapy. The following results were achieved in 2004: [1]Dentistry Chronic Pain DNA Collection: Tokyo Dental University Aqueduct Hospital for Chronic Pain Patients, Principal Investigator (Fukuda) for Diagnosis and Treatment of Chronic Pain After anonymization, LSI was collected from 15 patients and 210 patients in total. [2]Medical Chronic Pain DNA Collection: Clinical Ethics Plan for Chronic Pain Patients, Principal Investigator (Iseki), Clinical Research Collection, Peripheral Blood, Oral Mucosa Collection, Completion and Recognition [3]Analysis results of chronic pain association, construction of candidate association polymorphism, comparison and evaluation: GWAS analysis results of 350 existing cases analyzed by the main research contributor (Nishizawa) and research collaborators (Nakayama and Ehata), TRPC3 gene polymorphism and vulnerability to chronic pain were analyzed, and English original paper (Aoki et al, Int J Mol Sci, 2023) was presented.

项目成果

Involvement of muscarinic receptors for psychomotor hyperactivity in dopamine deficient mice.

毒蕈碱受体参与多巴胺缺乏小鼠的精神运动亢进。

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujita M;Ochiai Y;Hagino Y;Kobayashi K;Pavey G;Dean B;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K

Required research activities to overcome addiction problems in Japan.

需要开展研究活动来克服日本的成瘾问题。

• DOI: 10.4103/tpsy.tpsy_3_21
• 发表时间: 2021
• 期刊: Taiwanese Journal of Psychiatry
• 作者: Ikeda K;Ide S;Omoe H;Minami M;Miyata H;Kawato M;Okamoto H;Kikuchi T;Saito Y;Shirao T;Sekino Y;Murai T;Matsumoto T;Iseki M;Nishitani Y;Sumitani M;Takahashi H;Yamawaki S;Isa T;Kamio Y
• 通讯作者: Kamio Y

国際学会、学会連合、学術会議等での連携促進による克服.

通过促进国际学术团体、学术联合会、学术会议等方面的合作来克服这一问题。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi K;Anzai N.;横西哲広;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆

統合失調症の高遺伝的リスク群、双極性障害の高遺伝的リスク群、および低遺伝的リスク群における認知機能：複合的なポリジェニックリスクスコアによるアプローチ.

精神分裂症高遗传风险群体、双相情感障碍高遗传风险群体和低遗传风险群体的认知功能：复合多基因风险评分方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: 大井一高;西澤大輔;杉山俊介;高井健太朗;藤兼大輔;藏満彩結実;長谷川準子;曽田翠;北市清幸;橋本亮太;池田和隆;塩入俊樹
• 通讯作者: 塩入俊樹

痛みとリゾホスファチジン酸（LPA）シグナリング.

疼痛和溶血磷脂酸 (LPA) 信号传导。

• 发表时间: 2022
• 作者: 住谷昌彦;蔵野信;土田陸平;西澤大輔;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆