物質使用障害克服に向けた渇望感抑制法の開発:ヒト及びモデル動物における研究

开发渴望抑制方法以克服物质使用障碍：对人类和模型动物的研究

• 批准号: 17025054
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025054/
• 关键词: 薬物依存; 渇望感; フルオキセチン; SSRI; パロキセチン; 評価尺度; ASI; 塩酸ドネペジル

<研究目的>医学的、社会的に重大かつ深刻な問題である物質使用障害について、遺伝子欠損マウスを用いた分子メカニズムの解明、その知見に基づいた候補治療薬の選定および動物での治療効果検討、物質使用障害重症度評価系の構築、およびこれらを総合した候補治療薬の患者における治療効果検討を行い、物質使用障害治療の改善方法の提言を目的とした。<研究成果>本研究により、渇望感制御におけるドーパミントランスポーターの重要性、オピオイドシステムとドーパミンシステムによる快情動の違い、セロトニントランスポーター阻害薬であるフルオキセチンによる覚せい剤嗜好性抑制、フルオキセチンやイフェンプロディールによるG蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネルの阻害、ヘロインやモルヒネなどのオピオイド性麻薬に対する感受性個人差を生み出す遺伝子メカニズムの一部、アルツハイマー病治療薬の塩酸ドネペジルによる覚せい剤嗜好性抑制、覚せい剤による脳内遺伝子発現変化の一部、が明らかになった。さらに、これらの知見を臨床応用するために、物質使用障害重症度評価系として日本語版ASI(Addiction Severity Index)の標準化を行うとともに、渇望感および再使用危険度の評価尺度を新たに開発し、標準化を終えた。これらの評価尺度は、10以上の医療機関で実施されているほか、保護観察所、刑務所などでも実施されつつあり、物質使用障害治療の改善に貢献している。

<研究的目的>目的是澄清物质使用障碍的分子机制，这是一个严重的医学和社会问题，使用基因缺陷小鼠选择基于其发现的候选治疗药物，检查候选治疗药物，检查对动物治疗的有效性，以确定治疗疗法的严重方法，以提高治疗方法，以提高治疗方法，以提高治疗方法，并在患者中进行效率和综合效率。 <研究结果>这项研究揭示了多巴胺转运蛋白在控制渴望，阿片类药物和多巴胺系统之间愉悦运动的差异，抑制氟西汀的抑制性可抗性性，羟色胺转运蛋白转运蛋白抑制剂的刺激性可口，抑制G蛋白激活的Gorotein向内抑制了对内向置换量的遗传学（Girodify floox）（girk）频道（girk）渠道（girk）渠道（girox）。在阿片类药物麻醉剂（例如海洛因和吗啡）易感性上产生个体差异的机制，盐酸多奈邻苯二甲酸盐抑制刺激性的可质性，一种治疗阿尔茨海默氏病的药物，以及由于刺激性的呼吸能力而导致的脑基因表达变化。此外，为了将这些发现应用于临床上，日语版本的成瘾严重程度指数（ASI）被标准化为一种严重性评估系统，用于药物使用障碍严重程度评估，并开发了新的渴望和重用风险的评估量表，并完成了标准化。这些评级量表正在超过10个医疗机构以及缓刑中心，监狱和其他领域实施，并为改善药物使用障碍的治疗做出贡献。

项目成果

Association of mu-opioido receptor gene polymorphism A118G with alcohol dependence in a Japanese population.

mu-阿片受体基因多态性 A118G 与日本人群酒精依赖的关联。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuropsychobiology (in press.)
• 作者: Tsuchiya K;Murayama S;Mitani M;Oda T;Arima K;Mimura M;Nagura H;haga C;Akiyama H;Yamanouci H;Mizusawa H;Nishizawa D
• 通讯作者: Nishizawa D

患者の疑問に答えるオピオイドの要点

阿片类药物回答患者问题要点

• 发表时间: 2005
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人
• 通讯作者: 下山直人

Involvement of the 3' noncoding region of the mu opioid receptor gene in morphine-induced analgesia.

mu 阿片受体基因的 3 非编码区参与吗啡诱导的镇痛。

• 期刊: Psychiatry & Clinical Neurol (in press.)
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S
• 通讯作者: Kasai S

G protein-activated inwardly rectifying K^+ channel inhibition and rescue of weaver mouse motor functions by antidepressants.

G蛋白激活的内向整流Kk通道抑制和抗抑郁药对织布小鼠运动功能的拯救。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurosci Res 54
• 作者: Kaneko Hitoshi;Sechiyama Haya Sasaki Yasuko;Nomura Kenji;Tanaka Nobuaki;Murase Satomi;Honjo Shuji.;Ogai Y;Imai K;Ogai Y;Senoo E;Takamatsu Y;Takamatsu Y;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T

ゲノムペインクリニック時代へ向けて.

迈向基因组疼痛诊所时代。

• 发表时间: 2005
• 期刊: ペインクリニック 26
• 作者: Nishikawa;T.;Yamamoto H;林田眞和
• 通讯作者: 林田眞和