物質使用障害克服に向けた渇望感抑制法の開発:ヒト及びモデル動物における研究

开发渴望抑制方法以克服物质使用障碍：对人类和模型动物的研究

• 批准号: 17025054
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025054/
• 关键词: 薬物依存; 渇望感; フルオキセチン; SSRI; パロキセチン; 評価尺度; ASI; 塩酸ドネペジル

<研究目的>医学的、社会的に重大かつ深刻な問題である物質使用障害について、遺伝子欠損マウスを用いた分子メカニズムの解明、その知見に基づいた候補治療薬の選定および動物での治療効果検討、物質使用障害重症度評価系の構築、およびこれらを総合した候補治療薬の患者における治療効果検討を行い、物質使用障害治療の改善方法の提言を目的とした。<研究成果>本研究により、渇望感制御におけるドーパミントランスポーターの重要性、オピオイドシステムとドーパミンシステムによる快情動の違い、セロトニントランスポーター阻害薬であるフルオキセチンによる覚せい剤嗜好性抑制、フルオキセチンやイフェンプロディールによるG蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネルの阻害、ヘロインやモルヒネなどのオピオイド性麻薬に対する感受性個人差を生み出す遺伝子メカニズムの一部、アルツハイマー病治療薬の塩酸ドネペジルによる覚せい剤嗜好性抑制、覚せい剤による脳内遺伝子発現変化の一部、が明らかになった。さらに、これらの知見を臨床応用するために、物質使用障害重症度評価系として日本語版ASI(Addiction Severity Index)の標準化を行うとともに、渇望感および再使用危険度の評価尺度を新たに開発し、標準化を終えた。これらの評価尺度は、10以上の医療機関で実施されているほか、保護観察所、刑務所などでも実施されつつあり、物質使用障害治療の改善に貢献している。

<Research Objective> Medical and social critical issues, substance use barriers, genetic deficiencies, use of molecular mechanisms, understanding of knowledge, selection of candidate therapies, animal therapy outcome studies, substance use barrier severity assessment system construction, integration, candidate therapy patient outcome studies The purpose of this paper is to provide suggestions for improving the treatment of substance use disorders. <Research Results> This study focuses on the importance of sensory control, rapid response, inhibition of addiction, inhibition of G protein activity, inward rectifier (GIRK), and inhibition of growth. The first part of the study is the development of susceptibility to narcotic drugs. The second part is the development of addiction inhibition and addiction to narcotic drugs. The Japanese version of ASI(Addiction Severity Index) is standardized, and the evaluation scale of risk for reuse is developed and standardized. The evaluation criteria are: 10 or more medical institutions, protective detention centers, criminal detention centers, contribution to the improvement of substance use barrier treatment.

项目成果

Association of mu-opioido receptor gene polymorphism A118G with alcohol dependence in a Japanese population.

mu-阿片受体基因多态性 A118G 与日本人群酒精依赖的关联。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuropsychobiology (in press.)
• 作者: Tsuchiya K;Murayama S;Mitani M;Oda T;Arima K;Mimura M;Nagura H;haga C;Akiyama H;Yamanouci H;Mizusawa H;Nishizawa D
• 通讯作者: Nishizawa D

Involvement of the 3' noncoding region of the mu opioid receptor gene in morphine-induced analgesia.

mu 阿片受体基因的 3 非编码区参与吗啡诱导的镇痛。

• 期刊: Psychiatry & Clinical Neurol (in press.)
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S
• 通讯作者: Kasai S

患者の疑問に答えるオピオイドの要点

阿片类药物回答患者问题要点

• 发表时间: 2005
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人
• 通讯作者: 下山直人

Differential effects of donepezil on methamphetamine and cocaine dependencies

• DOI: 10.1196/annals.1369.042
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS OF DRUGS OF ABUSE AND NEUROTOXICITY: COCAINE, GHB, AND SUBSTITUTED AMPHETAMINES
• 作者: Takamatsu, Yuk;Yamanishi, Yoshiharu;Ikeda, Kazutaka
• 通讯作者: Ikeda, Kazutaka

G protein-activated inwardly rectifying K^+ channel inhibition and rescue of weaver mouse motor functions by antidepressants.

G蛋白激活的内向整流Kk通道抑制和抗抑郁药对织布小鼠运动功能的拯救。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurosci Res 54
• 作者: Kaneko Hitoshi;Sechiyama Haya Sasaki Yasuko;Nomura Kenji;Tanaka Nobuaki;Murase Satomi;Honjo Shuji.;Ogai Y;Imai K;Ogai Y;Senoo E;Takamatsu Y;Takamatsu Y;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T