遺伝子改変動物を用いたオピオイドシステムとドーパミンシステムによる報酬の比較研究

使用转基因动物进行阿片类药物系统和多巴胺系统奖励的比较研究

• 批准号: 15700300
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700300/
• 关键词: ドーパミントランスポーター; ミューオピオイド受容体; 報酬系; 情動; ノックアウトマウス; 固執; 鎮痛; ブプレノルフィン; 脳内自己刺激; モルヒネ; 覚せい剤

報酬系を担う2つの主要なシステムであるドーパミンシステムとオピオイドシステムについて、その類似性および相違点を明らかにすることを目指した。それぞれのシステムで中心的な役割を果たす、ドーパミントランスポーター(DAT)およびミューオピオイド受容体(MOR)に焦点を絞り、その遺伝子欠損マウスにおける報酬系の異常を行動解析により検討した。平成15年度は、脳内自己刺激(ICSS)試験を行い、DAT欠損マウスでは報酬への強い固執が認められ、このマウスが薬物依存のモデルになることを示した。一方、MOR欠損マウスでは、ドーパミン神経伝達の亢進を引き起こすICSSがより強まることが明らかになり、オピオイドシステムとドーパミンシステムによって生み出される快情動に質的な違いがあることが示唆された。これらの知見を元に、平成16年度は、DAT欠損マウスでは自然報酬への固執を検討し、MOR欠損マウスでは報酬効果と鎮痛効果のメカニズムの違いを検討し、以下の知見を得た。1)DAT欠損マウスは、ノーズポークによる餌獲得オペラント行動のプログレッシブレイショー解析の結果、餌報酬に対しても強い固執を示すことが明らかになった。2)MOR欠損マウスでは、オピオイド非選択的部分作動薬であるブプレノルフィンによる鎮痛効果は完全に消失しているが、報酬効果は残存しており、この報酬効果はオピオイド非選択的拮抗薬であるナロキソンによって消失することが明らかになった。オピオイドの鎮痛効果ではMORが中心的役割を果たすが、報酬効果ではデルタおよびカッパオピオイド受容体も関与していると考えられる。以上より、ドーパミンシステムは報酬への強い固執と関係すること、オピオイドシステムはドーパミンシステムとは質的に異なる報酬を作り出すがその報酬効果は鎮痛効果のメカニズムとも違う分子メカニズムによって担われていることが、それぞれ示唆された。

The compensation system is composed of two main categories, namely, the category of salary, and the category of salary. All of them are in the center of the system. The results of the system are as follows: (1) The focus of the system is on the receiver (MOR), and (2) The behavior of the compensation system is abnormal. Heisei 15 years, the internal stimulation (ICSS) test, DAT loss, it is difficult to understand, it is dependent on the substance of the test. On the one hand, MOR is in short supply. It is necessary to increase the frequency of ICSS. It is necessary to increase the frequency of ICSS. The following observations were made on the effectiveness of compensation and pain relief in the period of 2016 - 2017: 1)DAT is short of loss, and the result of analysis of the action, the reward, and the strong determination is clear. 2) The MOR loss is due to partial activation of the non-selected part of the action. The analgesic effect disappears completely. The reward effect remains. The reward effect disappears completely. The pain relief effect of MOR is the center of the pain relief effect of MOR. The above is a summary of the compensation effect of the compensation system and the quality of the compensation.

项目成果

Changes in expression of the mouse homologues of KIAA genes after subchronic methamphetamine treatment.

亚慢性甲基苯丙胺治疗后小鼠 KIAA 基因同源物表达的变化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Ann New York Acad Sci 1025
• 作者: Yamamoto H;et al.
• 通讯作者: et al.

Takimoto T, Terayama H, Waga C, Okayama T, Ikeda K, Fukunishi I, Yamamoto H: "Cholecystokinin (CCK) and the CCKA receptor gene polymorphism, and smoking behavior."Psychiatry Res. (印刷中).

Takimoto T、Terayama H、Waga C、Okayama T、Ikeda K、Fukunishi I、Yamamoto H：“胆囊收缩素 (CCK) 和 CCKA 受体基因多态性与吸烟行为。”精神病学研究（出版中）。

Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K: "Modulators of G protein-activated K^+ channels potentially therapeutic agents for addictive drug users"Ann.New York Acad.Sci.. (印刷中).

Kobayashi T、Washiyama K、Ikeda K：“G 蛋白激活 K^+ 成瘾药物使用者的潜在治疗剂的调节剂”Ann New York Acad。

Cholecystokinin (CCK) and the CCKA receptor gene polymorphism, and smoking behavior.

胆囊收缩素（CCK）和CCKA受体基因多态性与吸烟行为。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Psychiatry Res 133
• 作者: Nukina;N.;Doi;H.;Yamanaka;T.;Kino;Y.;Furukawa;Y.;Takimoto T
• 通讯作者: Takimoto T

Yamamoto H, Imai K, Takamatsu Y, Kamegaya E, Hara Y, Shimada K, Yamamoto T, Shen HW, Hagino Y, Kobayashi H, Ide S, Sora I, Koga H, Ikeda K: "Changes in expression of the mouse homologues of KIAA genes after subchronic methamphetamine treatment."Ann.New Yo

Yamamoto H、Imai K、Takamatsu Y、Kamegaya E、Hara Y、Shimada K、Yamamoto T、Shen HW、Hagino Y、Kobayashi H、Ide S、Sora I、Koga H、Ikeda K：“小鼠同源物表达的变化