オピオイド受容体cDNAを用いたリガンドの性質分析とその行動薬理学的解析への応用

阿片受体 cDNA 的配体特性分析及其在行为药理学分析中的应用

• 批准号: 08780758
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780758/
• 关键词: オピオイド受容体; ノシセプチン受容体; GIRKチャネル; オピオイドリガンド; ノシセプチン; シグマリガンド; テ-ルフリックテスト; 行動薬理学

快・不快情動が発現する際の脳活動の動態を分子レベルで解明することを最終的な目標とし、その出発点として、オピオイドリガンドのオピオイド受容体活性化能をクローン化したカリウムチャネルとアフリカツメガエル卵母細胞蛋白質発現系を用いることで解析した。さらにこの結果を鎮痛効果測定装置を用いた行動薬理学的解析に応用することを試みた。まず第一に、オピオイド受容体、ノシセプチン受容体がカリウムチャネル(mGIRK1)とカップリングすることを明らかにした(研究発表1、2)。次にこのカップリングを利用して、各種内在性オピオイドリガンド(ノシセプチン、メチオニンエンケファリン、ロイシンエンケファリン、βエンドルフィン、ダイノルフィン)のノシセプチン受容体、μ、δ、κオピオイド受容体の全てに対する受容体活性可能を検討した。その結果、ノシセプチンがノシセプチン受容体に高い選択性を示すのに対して、他のリガンドはノシセプチン受容体以外の受容体に対して比較的選択性の低いアゴニストとして作用することが明らかとなった(研究発表1)。さらに各種シグマリガンド(SKF10047、シクラゾシン、3PPP、DTG、カルビタペンタン、ハロペリドール)の受容体活性可能を検討した結果、シグマリガンドのいくつかは受容体に対してアゴニストあるいはアンタゴニストとして作用することが明らかとなった(研究発表3、4)。これらの生体外実験系で得られた結果を行動薬理学的解析に応用するため、まずモルヒネによる鎮痛作用を本研究の主要実験設備であるテ-ルフリック鎮痛測定装置を用いて測定した。モルヒネの投与量に従い鎮痛作用が定量的に解析できた。今後は、各種のリガンドをマウスに投与して鎮痛作用を測定し、生体内で鎮痛作用が発現する際にどの種のオピオイド受容体がどの様に関与しているのかを明らかにする予定である。

The molecular dynamics of rapid and unpleasant events during the development of oocyte protein production system are analyzed in detail. The results of this study were analyzed using the Analgesic Effect Measurement Device. The first, second, third and fourth receptors were identified as the most common receptor (mGIRK1). In the next step, the receptor activity of all kinds of intrinsic receptor, μ, δ and κ receptor activity can be discussed. The results show that the high selectivity of the receptor is related to the high selectivity of the receptor, and the low selectivity of the receptor is related to the low selectivity of the receptor other than the receptor (Table 1). In addition, the receptor activity of various kinds of receptor types (SKF10047, SKF 10047) was investigated. The results of this in vitro study were analyzed using a behavioral analysis system and the analgesic effect was measured using a quantitative analgesic assay device. The quantitative analysis of analgesic effect in the dose of In the future, the analgesic effect of various kinds of drugs will be determined, and the analgesic effect in vivo will be determined.

项目成果

Ikeda,K.: "Comparison of the three mouse G-protein-activated K^+ (GIRK) channel and functional couplings of the opioid receptors with the GIRK1." Annals of the New York Academy of Sciences. 801. 95-109 (1996)

Ikeda,K.：“三种小鼠 G 蛋白激活 K^ (GIRK) 通道的比较以及阿片受体与 GIRK1 的功能耦合。”

Kobayashi,T.: "Effects of sigma ligands on the cloned μ-,δ-,and κ-opioid receptors co-expressed with G-protein-activated K^+ (GIRK) channel in Xenopus oocytes." Br.J.Pharmacol.119. 73-80 (1996)

Kobayashi, T.：“西格玛配体对爪蟾卵母细胞中与 G 蛋白激活的 K^+ (GIRK) 通道共表达的克隆 μ-、δ- 和 κ-阿片受体的影响。” .119.73-80（1996）

Ikeda,K.: "Functional coupling of the nociceptin/orphanin FQ receptor with the G-protein-activated K^+ (GIRK) channel." Molecular Brain Research. (印刷中).

Ikeda, K.：“伤害感受肽/孤啡肽 FQ 受体与 G 蛋白激活的 K^+ (GIRK) 通道的功能耦合。”（正在出版）。

Kobayashi,T.: "Effects of sigma ligands on the nociceptin/orphanin FQ receptor co-expressed with the G-protein-activated K^+ channel in Xenopus oocytes." Br.J.Pharmacol.(印刷中).

Kobayashi, T.：“西格玛配体对爪蟾卵母细胞中与 G 蛋白激活的 K^+ 通道共表达的伤害感受肽/孤啡肽 FQ 受体的影响”（Br.J.Pharmacol）。