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Untersuchungen der physiologischen und klinischen Funktionen essentieller leichter Myosinketten-Domänen im Herzen mittels transgener Ratten

使用转基因大鼠研究心脏必需肌球蛋白轻链结构域的生理和临床功能

基本信息

批准号：
31845298
负责人：
Professor Dr. Ingo Morano
金额：
--
依托单位：
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31845298?language=en
关键词：
Untersuchungen der physiologischen und klinischen

项目摘要

Essentielle leichte Myosinketten (MLC-1) bestehen aus einem C-Terminus mit Myosinbindungsdomäne und einem N-Terminus mit (PA)-reicher Antennendomäne und hochgeladenen Aktinbindungsdomäne. Partieller Ersatz der ventrikulären MLC-1 (VLC-1) durch die atriale MLC-1 (ALC-1) in den Herzen transgener Ratten oder hypertrophierter Humanherzen steigerte die intrinsische Kontraktilität isoliert perfundierter oder gehäuteter Herzpräparate. Im beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, welche der MLC-1 Domänen für die isoformabhängige Kontraktionsmodulation verantwortlich ist. Mittels TAT-assoziierter Peptide wollen wir die Aktinbindungssequenz, welche für die physiologischen Funktionen verantwortlich ist, eingrenzen. Wir wollen außerdem zwei transgene Rattenlinien generieren, die entweder eine chimäre MLC-1 -bestehend aus dem C-Terminus der humanen ALC-1 und dem NTerminus der Ratten-VLC-1 - oder eine um die Aminosäuren 1-41 trunkierte Form der VLC-1 der Ratte überexprimieren. Zusätzlich wollen wir untersuchen, ob durch Überexpression der Aktinbindungsdomäne die Entwicklung einer Herzinsuffizienz verzögert werden kann.

Essentielle leichte Myosinketten (MLC-1) bestestem as einem C-Terminus mit Myosinbindungsdomäne和einem N-Terminus mit (PA)-reicher Antennendomäne和hochgeladenen Aktinbindungsdomäne。Partieller Ersatz der ventrikulären MLC-1 (VLC-1) durch die atriale MLC-1 (ALC-1) in den Herzen transgener Ratten oder hypertrophierter Humanherzen steigerte die intrinsic Kontraktilität isoliert perfundierter oder gehäuteter Herzpräparate。in beantragten Projekt soll die fragage beantwortet werden, welche der MLC-1 Domänen f<s:1> r die isoformabhängige kontraktionsmoulation verantwortrich list。Mittels tat - associziiter Peptide wollen与die Aktinbindungssequenz， welche frdie physiologischen funcktionen verantwortrich ist, ingrenzen。Wir wollen außerdem zwei transgene Rattenlinien generieren， die entweder eine chimäre MLC-1 -bestehend as dem C-Terminus der humanen ALC-1和dem NTerminus der rten -VLC-1 - oder eine um die Aminosäuren 1-41 trunkierte Form der VLC-1 der Ratte <e:1> berexprimieren。Zusätzlich wollen wir untersuchen, ob durch Überexpression der Aktinbindungsdomäne die Entwicklung einer Herzinsuffizienz verzögert werden kann。