Analyse der Funktion alternativ gespleißter schwerer Myosinketten im glatten Muskel der Maus durch Knock-Out

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Die mRNA des schweren Myosinkettengens des glatten Muskels (SMMHC) wird in der 5'(25K/50K-Domäne nahe dem ATPase-Zentrum)- und 3'-Region (Stabdomäne) alternativ gespleißt, aber es ist noch nicht klar, welche funktionellen Konsequenzen diese Prozesse haben. Im beantragten Vorhaben soll in Mäusen durch homologe Rekombination das in der 5'-Region alternativ gespleißte Exon 5b eliminiert werden. Alle glatten Muskelzellen der KnockOut-Mäuse exprimieren dann nur die alternativ gespleißte SMMHC. Durch Vergleich der Querbrückenkinetik (Rate des Kraftwiederanstiegs, maximale Verkürzungsgeschwindigkeit) normaler mit Knock-Out-Präparaten soll dann die Funktion der SM-MHC-Spleißvarianten in der intakten kontraktilen Struktur bestimmt werden.