神経軸索ガイダンス分子セマフォリンによるがん悪液質制御の分子機構の解明

阐明神经轴突引导分子信号蛋白控制癌症恶病质的分子机制

• 批准号: 19K16964
• 负责人: 長谷川 拓也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16964/
• 关键词: 悪液質; セマフォリン; 骨転移

本研究では、肺がん骨移植による悪液質モデルマウスを作製し研究を進めている。本モデルでは、情動変化や骨移植による慢性疼痛も併発しており、進行がん患者の病態を忠実に再現していると考えられる。本モデルにおいて、神経軸索の伸長ガイダンス因子であるセマフォリンファミリーがいくつかの組織で変化することを確認しており、がん悪液質の治療標的として有効であるか解明するために研究を進めている。解析を進めたところ、症状の進行とともに数種類のセマフォリンの発現が骨格筋や脂肪組織において変化することが明らかとなった。また、セマフォリンは、その受容体であるプレキシンファミリーに結合することで、シグナルを伝達するが、組織によって結合様式が異なる。プレキシンについても骨格筋及び脂肪組織で発現量の変化を確認したことから、責任受容体がこのメカニズムに関わる可能性が示唆された。また、この現象が他の悪液質モデル（大腸がん悪液質モデルマウス）においても同様に起こっているか確認を行ったところ、共通して変化するセマフォリンとプレキシンを明らかにした。ここで明らかにしたセマフォリンを悪液質において重要な分子であると想定し、遺伝子発現ターゲティングの手法を用いて、その機能を解析している段階である。

This study で で and lung がん bone transplantation による悪 liquid chromatography-mass spectrometry モデ めて ウスを ウスを preparation <s:1> research を entered めて る る る. This モ デ ル で は, affection move - や bone grafts に よ る chronic pain も and 発 し て お り and が ん の patients with pathological を loyalty be に reappearance し て い る と exam え ら れ る. This モ デ ル に お い て, god 経 axon の elongation ガ イ ダ ン ス factor で あ る セ マ フ ォ リ ン フ ァ ミ リ ー が い く つ か で の organization - the す る こ と を confirm し て お り, が ん 悪 liquid mass の therapeutic target と し て have sharper で あ る か interpret す る た め を に research into め て い る. Parsing を into め た と こ ろ, symptoms の と と も に several kinds の セ マ フ ォ リ ン の 発 now が skeletal muscle や adipose tissue に お い て variations change す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, セ マ フ ォ リ ン は, そ の by let body で あ る プ レ キ シ ン フ ァ ミ リ ー に combining す る こ と で, シ グ ナ ル を 伝 da す る が, organization に よ っ て combined with others in type が different な る. プ レ キ シ ン に つ い て も skeletal muscle and adipose tissue び で 発 amount is の variations change を confirm し た こ と か ら, responsibility should the body が こ の メ カ ニ ズ ム に masato わ が る possibility in stopping さ れ た. ま た, こ の phenomenon が he の 悪 liquid mass モ デ ル (e. が ん 悪 liquid mass モ デ ル マ ウ ス) に お い て も with others since に こ っ て い る か confirm line を っ た と こ ろ, common し て variations change す る セ マ フ ォ リ ン と プ レ キ シ ン を Ming ら か に し た. こ こ で Ming ら か に し た セ マ フ ォ リ ン を 悪 liquid mass に お い て important molecular で な あ る と し scenarios, but 伝 発 now タ ー ゲ テ ィ ン グ の gimmick を with い て, そ の function analytical し を て い る Duan Jie で あ る.

项目成果

肺がん細胞株骨移植による雄性悪液質モデルマウスの性状解析

肺癌细胞系骨移植雄性恶病质模型小鼠的特性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本 蒼;長谷川 拓也;川原 浩一;前田 武彦
• 通讯作者: 前田 武彦

胆汁うっ滞性掻痒モデルのそう痒行動におけるTRPチャネルの機能的関与

TRP 通道在胆汁淤积性瘙痒模型中瘙痒行为的功能参与

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本 蒼;長谷川 拓也;川原 浩一;前田 武彦;長谷川 拓也,斎須 拓哉,藤原 関斗,川原 浩一,前田 武彦
• 通讯作者: 長谷川 拓也,斎須 拓哉,藤原 関斗,川原 浩一,前田 武彦

肺がん骨移植による悪液質モデル作製と解析

肺癌骨移植恶病质模型的建立与分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 長谷川拓也;山崎知槻;羽田裕介;川原浩一;前田武彦
• 通讯作者: 前田武彦