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過小肝グラフトの肝再生を賦活する体外灌流治療の開発とメカニズム探索

体外灌注疗法的发展及激活小尺寸肝移植肝再生的机制探索

基本信息

批准号：
19K18018
负责人：
川村典生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18018/
关键词：
肝移植肝再生単離肝灌流生体肝移植体外灌流

项目摘要

生体肝移植において過少グラフト症候群は予後を規定する重要な病態である。近年、ドナー肝摘出終了後に常温あるいは低温の体外機械灌流を行うことにより、心停止や脂肪肝ドナー等のマージナルドナーのグラフトコンディショニングに有効なことが臨床報告されており、ドナープール拡大の期待がされているが、生体肝移植（分割肝移植）分野への応用は進んでいない。本研究では、分割肝グラフト摘出後に酸素化体外灌流し、その際に肝再生の初期シグナルを薬剤性に賦活する方法を開発する。移植（再灌流）後早期に肝再生を完了させ過少グラフト症候群の克服を目指す。候補薬剤としてセロトニン類似物質（DOI）の効果を検討する。セロトニンは強力な肝再生刺激因子として近年注目されているが、副作用としてセロトニン症候群を引き起こす可能性があるため、人体への直接投与には適さない。しかし、体外機械灌流の条件下ではセロトニン症候群の危険が少ないため、肝再生刺激シグナルとして有効な治療法となる可能性がある。2022年度は当初分割肝グラフトの単離肝灌流を行い、DOIの投与実験を行う予定であったが、COVID-19のため診療に人員を要し予定していた実験を行うことができなかった。そのため、昨年までに確立した単離肝灌流モデルを用いて、①脂肪肝グラフトに対する灌流実験、②心停止グラフトに対する水素ガス併用単離肝灌流を行った。①に関しては30-60%脂肪肝モデルを作成することに成功し、灌流液の組成の検討を行った。また、②に関しては水素ガス併用単離肝灌流により微小循環の改善・ミトコンドリアの構造維持が認められたが、肝障害の軽減効果は不十分であり更なる改良が必要と考えられた。2023年度は、2022年度に行う予定であった分割肝グラフトに対するDOI投与実験を再開する予定である。

Liver transplantation is an important condition for the development of chronic liver disease. In recent years, after the end of liver harvesting, normal temperature, low temperature and in vitro mechanical perfusion, cardiac arrest, fatty liver disease, etc., clinical reports, large expectations, living liver transplantation (divided liver transplantation), field division, and use. This study aims to develop a new method for activating the early stages of liver regeneration by acidizing in vitro perfusion after liver transplantation Early liver regeneration after transplantation (reperfusion) is complete, and there are indications for overcoming the syndrome. The effects of candidate substances such as doi are discussed. In recent years, there has been a lot of attention paid to the possibility of liver regeneration stimulation factors, side effects, and direct administration of human body. Under the condition of in vitro mechanical perfusion, the risk of liver regeneration syndrome is reduced, and the possibility of treatment is increased. In 2022, the liver perfusion system was divided into three parts, and the DOI investment and implementation were scheduled. The COVID-19 diagnosis and treatment personnel were scheduled to be scheduled. In the past year, we have established the use of isolated liver perfusion,(1) fatty liver perfusion,(2) cardiac arrest and isolated liver perfusion. 1. The composition of the perfusate was studied successfully when the fatty liver was 30 - 60%. The improvement of liver micro-circulation and the improvement of liver damage are necessary. In 2023 and 2022, the DOI will be re-opened.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

虚血再灌流傷害に対する水素ガスの作用点の探索

寻找氢气对缺血再灌注损伤的作用点

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
深井原;柴田賢吾;坂本聡大;島田慎吾;小林希;石川隆壽;若山顕治;藤好真人;川村典生;嶋村剛;武冨紹信
通讯作者：
武冨紹信

Hypothermic Machine Perfusion with Hydrogen Gas Reduces Focal Injury in Rat Livers but Fails to Restore Organ Function

低温机器灌注氢气可减少大鼠肝脏的局灶性损伤，但无法恢复器官功能

DOI：
10.1016/j.transproceed.2023.02.036
发表时间：
2023
期刊：
Transplantation Proceedings
影响因子：
0.9
作者：
Moto Fukai;Sodai Sakamoto;Hiroki Bochimoto;Nur Khatijah Mohd Zin;Kengo Shibata;Takahisa Ishikawa;Shingo Shimada;Norio Kawamura ;Masato Fujiyoshi;Sunao Fujiyoshi;Kosei Nakamura;Tsuyoshi Shimamura;Akinobu Taketomi
通讯作者：
Akinobu Taketomi

Outcome of Living-Donor Liver Transplantation Using Grafts from Donors Treated for Fatty Liver