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Novel therapeutic strategies of breast cancer with CDK4 / 6 inhibitors validated by androgen signaling

Novel therapeutic strategies of breast cancer with CDK4 / 6 inhibitors validated by androgen signaling
通过雄激素信号验证的 CDK4/6 抑制剂治疗乳腺癌的新策略
批准号:
19K18038
负责人:
浅野 有香
金额:
$2.75万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份:
2019
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2019-04-01 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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乳癌の多くはエストロゲン依存性の増殖を示すことは知られているものの,同じ性ステロイドホルモンであるアンドロゲンの意義については不明な点が多い.申請者はこれまでにトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) におけるアンドロゲン受容体 (AR) 発現の意義を検証し,AR発現のあるTNBCは予後良好であるものの,化学療法感受性は低いことを明らかにしてきた.さらにAR-V7発現のある症例については,内分泌療法感受性が低く,化学療法の感受性が高い可能性を示した.またステロイドホルモンの局所合成機構は,癌にとって有利な腫瘍微小環境 (TME) を形成しており,薬物療法の修飾によるTMEのダイナミックな変化は治療効果や予後を予測する上で重要な鍵となるものと考えられる.一方で,エストロゲン受容体 (ER) 陽性乳癌において新たなkey drugであるCDK4/6阻害剤は,その臨床的有用性は示されているものの,基礎研究においてはTMEを悪化させてしまうという報告もある.そのためCDK4/6阻害剤投与後の後治療の選択は,今後取り組むべき臨床的課題である.CDK4/6阻害剤のシーケンシャル投与の有用性など,臨床的な検証結果は散見されるものの,現時点でエビデンスとしての確立はない.そこで本研究は,TMEにおけるアンドロゲン作用の分子機構の解明や,CDK4/6阻害剤の修飾によるTMEの動的変化をトランスレーショナル手法にて検証する.
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1186/s12885-021-08857-7
发表时间: 2021-10-20
期刊: BMC cancer
影响因子: 3.8
作者: [Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Ishihara S, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Hirakawa K, Ohira M]
通讯作者: Ohira M
Factors predictive of invasive ductal carcinoma in cases preoperatively diagnosed as ductal carcinoma in situ
术前诊断为导管原位癌的患者发生浸润性导管癌的预测因素
DOI: 10.1186/s12885-020-07001-1
发表时间: 2020
期刊: BMC Cancer
影响因子: 3.8
作者: [Takada Koji, Kashiwagi Shinichiro, Asano Yuka, Goto Wataru, Morisaki Tamami, Takahashi Katsuyuki, Fujita Hisakazu, Takashima Tsutomu, Tomita Shuhei, Hirakawa Kosei, Ohira Masaichi]
通讯作者: Ohira Masaichi
Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells.
艾日布林治疗可促进内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌细胞中雌激素受体的重新表达。
DOI: 10.21873/anticanres.16196
发表时间: 2023
期刊: Anticancer Research
影响因子: 2
作者: [Goto W, Kashiwagi S, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.]
通讯作者: Maeda K.
DOI: 10.1186/s12885-023-10631-w
发表时间: 2023-03-09
期刊: BMC cancer
影响因子: 3.8
作者: []
通讯作者:
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