Novel therapeutic strategies of breast cancer with CDK4 / 6 inhibitors validated by androgen signaling

通过雄激素信号验证的 CDK4/6 抑制剂治疗乳腺癌的新策略

• 批准号: 19K18038
• 负责人: 浅野 有香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18038/
• 关键词: 乳癌; アンドロゲン受容体; 腫瘍微小環境; 腫瘍免疫; CDK4/6阻害剤; アンドロゲン; トリプルネガティブ乳癌

乳癌の多くはエストロゲン依存性の増殖を示すことは知られているものの，同じ性ステロイドホルモンであるアンドロゲンの意義については不明な点が多い．申請者はこれまでにトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) におけるアンドロゲン受容体 (AR) 発現の意義を検証し，AR発現のあるTNBCは予後良好であるものの，化学療法感受性は低いことを明らかにしてきた．さらにAR-V7発現のある症例については，内分泌療法感受性が低く，化学療法の感受性が高い可能性を示した．またステロイドホルモンの局所合成機構は，癌にとって有利な腫瘍微小環境 (TME) を形成しており，薬物療法の修飾によるTMEのダイナミックな変化は治療効果や予後を予測する上で重要な鍵となるものと考えられる．一方で，エストロゲン受容体 (ER) 陽性乳癌において新たなkey drugであるCDK4/6阻害剤は，その臨床的有用性は示されているものの，基礎研究においてはTMEを悪化させてしまうという報告もある．そのためCDK4/6阻害剤投与後の後治療の選択は，今後取り組むべき臨床的課題である．CDK4/6阻害剤のシーケンシャル投与の有用性など，臨床的な検証結果は散見されるものの，現時点でエビデンスとしての確立はない．そこで本研究は，TMEにおけるアンドロゲン作用の分子機構の解明や，CDK4/6阻害剤の修飾によるTMEの動的変化をトランスレーショナル手法にて検証する．

Breast cancer has a lot of different characteristics, and the growth of breast cancer depends on the growth of breast cancer. The applicant has demonstrated the significance of the discovery of receptor (AR) in TNBC, and the discovery of AR in TNBC has been well documented. Chemotherapy sensitivity has been low. AR-V7 is found in many cases, and the susceptibility to endocrine therapy is low, while the susceptibility to chemotherapy is high. The synthesis mechanism of the tumor cell is to form a favorable tumor microenvironment (TME) for cancer, and to modify the TME for drug therapy. On the one hand, the receptor (ER) is positive for breast cancer, and on the other hand, the CDK4/6 inhibitor is clinically useful. CDK4/6 inhibitor is used in clinical trials. CDK4/6 inhibitor is used in clinical trials. Clinical trials are conducted to evaluate the efficacy of CDK4/6 inhibitor. In this study, the molecular mechanism of TME action was elucidated, and the molecular mechanism of TME action was demonstrated by CDK4/6 inhibitor modification.

项目成果

Clinical verification of body mass index and tumor immune response in patients with breast cancer receiving preoperative chemotherapy.

• DOI: 10.1186/s12885-021-08857-7
• 发表时间: 2021-10-20
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Takada K;Kashiwagi S;Asano Y;Goto W;Ishihara S;Morisaki T;Shibutani M;Tanaka H;Hirakawa K;Ohira M
• 通讯作者: Ohira M

Factors predictive of invasive ductal carcinoma in cases preoperatively diagnosed as ductal carcinoma in situ

术前诊断为导管原位癌的患者发生浸润性导管癌的预测因素

• DOI: 10.1186/s12885-020-07001-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: BMC Cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Takada Koji;Kashiwagi Shinichiro;Asano Yuka;Goto Wataru;Morisaki Tamami;Takahashi Katsuyuki;Fujita Hisakazu;Takashima Tsutomu;Tomita Shuhei;Hirakawa Kosei;Ohira Masaichi
• 通讯作者: Ohira Masaichi

Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells.

艾日布林治疗可促进内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌细胞中雌激素受体的重新表达。

• DOI: 10.21873/anticanres.16196
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Goto W;Kashiwagi S;Iimori N;Kouhashi R;Yabumoto A;Takada K;Asano Y;Tauchi Y;Ogisawa K;Morisaki T;Shibutani M;Tanaka H;Maeda K.
• 通讯作者: Maeda K.

Impact of oral statin therapy on clinical outcomes in patients with cT1 breast cancer.

• DOI: 10.1186/s12885-023-10631-w
• 发表时间: 2023-03-09
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8

Clinical verification of the relationship between smoking and the immune microenvironment of breast cancer

吸烟与乳腺癌免疫微环境关系的临床验证

• DOI: 10.1186/s12967-019-1773-y
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Translational Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Takada Koji;Kashiwagi Shinichiro;Asano Yuka;Goto Wataru;Takahashi Katsuyuki;Fujita Hisakazu;Takashima Tsutomu;Tomita Shuhei;Hirakawa Kosei;Ohira Masaichi
• 通讯作者: Ohira Masaichi