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プロテオーム解析を用いた慢性虚血性疼痛の機序解明と患者病態に沿った動物モデル確立

利用蛋白质组分析阐明慢性缺血性疼痛的机制并建立符合患者病理的动物模型

基本信息

批准号：
19K18477
负责人：
苅部綾香
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、本研究のメインテーマである、慢性虚血性疼痛マウスモデルの確立を行った。既存のマウスモデルでは、虚血開始後からの血流低下が顕著すぎるために、早期で下肢が壊死もしくは脱落することや、個体間でのばらつきの大きさが生じることで、ヒトにおける慢性虚血性下肢虚血における慢性疼痛のモデルとは大きくかけ離れていることが問題となっていた。この問題点を解決するために、ヒトの臨床症状に合致するような慢性下肢虚血性疼痛モデルマウスの確立を目指して、様々な週齢のBalb/c nu/nuを用いて各種下肢動脈および静脈の結紮・離断などを行い、約10種類ほどの条件を振り分けて検討を行った。今年度の研究の結果、１２週齢以降のマウスの大腿の栄養動脈の一部切除を行うことで、既存のマウスモデルのように虚血後１週間以内に大腿部まで壊死が起こってしまうことを防ぎ、なおかつ長期間の血流低下を維持できることを見出した。また、虚血により誘引される慢性疼痛の有無を解析するために、von Frey試験法を用いて、虚血後の疼痛発現を確認した。以上の結果から、本マウスを慢性虚血性疼痛モデルマウスとして以降の実験に用いることとした。今後は、慢性虚血性疼痛発症時に起こる様々な遺伝子発現変化の解析を行うとともに、タンパク質の発現変化についても解析を行いたいと考え、慢性虚血性疼痛モデルマウスの脊髄、脳、下肢などの組織サンプルの採取に加え、血液、脳脊髄液サンプルの回収を行い、プロテオーム解析を行っていく予定である。

This year, the study was conducted on the establishment of chronic hemorrhagic pain. Pre-existing blood flow is low after blood deficiency begins, early lower limbs are dead, and individuals are suffering from chronic blood deficiency of lower limbs, chronic pain is high, and problems occur. This problem is solved by combining the clinical symptoms and symptoms of chronic lower limb blood deficiency pain. The establishment of chronic lower limb blood deficiency pain is indicated by the use of Balb/c nu/nu in various lower limb arteries and veins ligation and disconnection. About 10 kinds of conditions are discussed. The results of this year's study showed that a part of the femoral artery was removed after 12 weeks, and the death of the thigh occurred within 1 week after the deficiency of blood in the existing artery. To analyze the presence or absence of chronic pain induced by deficiency of blood, von Frey test is used to confirm the presence of pain after deficiency of blood. The above results show that chronic hypochondriac pain can be reduced by reducing the incidence of hypochondriac pain. In the future, the analysis of the development of chronic blood deficiency pain will be carried out during the development of chronic blood deficiency pain. The analysis of the development of blood quality will be carried out during the examination. The analysis of chronic blood deficiency pain will be carried out during the recovery of blood, spinal fluid, and lower limb tissue.