权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Prostaglandin-mediated cancer immunoevasion; identification of target cell populations and elucidation of their mechanisms

前列腺素介导的癌症免疫逃避；

基本信息

批准号：
20H00498
负责人：
成宮周
金额：
$ 29.12万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、腫瘍微小環境におけるプロスタグランジンE2(PGE2)の働きを、まず、LLC1とCT26マウス腫瘍浸潤免疫細胞に対するPGE受容体EP2及びEP4阻害薬の効果をscRNAseq解析で明らかにし、そこで見出されたPGE2作用の分子メカニズムをin vitroで解明するとともに、マウスで見出されたPGE2作用がヒト腫瘍でも働いているかをヒト腫瘍のscRNAseqの結果と比較対照して検証することである。これまで以下の成果を得ている。1. LLC1マウス腫瘍の増殖がEP2/EP4阻害薬で抑制されることから、そのメカニズムを腫瘍浸潤免疫細胞のscRNAseqで解析し、ここでは PGE2-EP2/EP4経路が①腫瘍への制御性T細胞の誘引と活性化に働き免疫抑制を起こしていること、②腫瘍浸潤骨髄系細胞に働きNFkB経路を活性化して炎症促進に働いていること、③ type Iインターフェロンの産生抑制を起こして抗腫瘍免疫の抑制に働いていること、を明らかにした。これはPGE2が免疫抑制と炎症惹起を繋ぐhubとして働いていることを明らかにしたものである。2. CT26マウス腫瘍の増殖がEP4阻害薬単独で抑制できること、また、これが抗PD1抗体と相乗効果を発揮することを見出し、各々の条件下で腫瘍に浸潤する免疫細胞のscRNAseqを行い、浸潤細胞クラスターを同定した。現在、各々の細胞クラスターの特徴とこれがEP4阻害薬でどう変化するかを遺伝子発現変化をもとに解析中である。３．ヒト乳がん、卵巣がん、大腸がん、各５例の手術標本のscRNAseqより抽出した各細胞クラスターでのEP4発現と相関する遺伝子発現シグナチャーの上記マウス腫瘍での存在と阻害薬による変化の有無を比較検証中である。４．上記PGE2-EP4経路の制御性T細胞の活性化をin vitroで再現に成功、分子メカニズムを解析中である。

The purpose of this study is to detect the effect of microenvironment on the expression of PGE receptor EP2 and EP4 antagonist scRNAseq. In this study, we detected the effects of EP4 on the expression of EP2 and EP4 in immune cells in this study. in this study, we studied the effects of microenvironment on the expression of E2 (LLC1), LLC1 (CT26), LLC1 (CT26) and EP4. The results show that the results of the PGE2 test are much better than those of the scRNAseq test. The following results have been awarded. 1. LLC1, immune, immune, immune inhibition, immune suppression, immune suppression, immune suppression, 2) Immersion of bone is related to activation of NFkB pathway, activation of inflammation, activation of inflammation, immune suppression, immune suppression, and so on. 3. Type I can promote inflammation. PGE2 immunosuppression: inflammation is caused by inflammation, which is caused by hub. 2. CT26 antigens, antigens, anti-PD1 antibodies, antigens, antibodies, antibody, antibody and antibody. At present, all the cells are in the process of analyzing the impact of EP4 damage. 3. 5 cases of breast cancer, 5 cases of egg cancer, 5 cases of breast cancer, 4. The control T cell activation in vitro is successful in the PGE2-EP4 path, and the molecular DNA is in the process of analysis.