rho p21の情報伝達経路とその転移、浸潤における役割の解明

阐明rho p21信号转导通路及其在转移和侵袭中的作用

• 批准号: 07273232
• 负责人: 成宮 周
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273232/
• 关键词: rho p21; 細胞内情報伝達系; セリン スレオニン キナーゼ; 低分子量GTP結合蛋白質; 細胞骨格; 細胞運動

低分子量GTP結合蛋白質rho p21は細胞骨格形成、インテグリン活性化などを制御し、また細胞基質接着と細胞運動の促進を介してがん細胞の浸潤、転移に重要な役割を果たす。さらに、活性型rho p21およびrho p21活性化因子は細胞の形質転換能をもち、かつ、rho p21はrasの下流のシグナル伝達系の一部を構成する。しかしながら、これまでrho p21の細胞内での作用の分子機序は全く不明であった。rho p21を介する情報伝達系を解明するこめにtwo hybrid法とligand overlay法を用い5種類のrho p21の標的分子を世界にさきがけて同定した。これらのうちの3つ(rhophilin,rhotekin,citron)はGTP結合型rho p21と選択的な結合能をもつが、一次構造上、触媒活性はもたないと推定される蛋白質であった。プロテイン キナーゼ N(PKN)とRho-associated,coiled-coil containing protein kinase(p 160 ROCK)はセリン スレオニン キナーゼであり、それらの触媒領域はそれぞれプロテイン キナーゼ C、筋緊張性ジストロフィーの原因遺伝子産物であるmyotonic dystrophy kinaseと相同性を示した。PKNとp 160 ROCKは、GTP結合型rho p21と特異的に結合し、また、in vivoならびin vitroにてGTP結合型rho p21存在下、約2倍のキナーゼ活性の上昇を示した。以上の結果は、これらの分子がrho p21の作用を発揮するエフェクター分子であることを強く示唆する。現在、これらの細胞内における役割について解析中である。rho p21の標的分子の機能を明らかにすることによりがんの浸潤、転移におけるrho p21の制御が可能になることが期待される。

Low molecular weight GTP binding protein made rho p21 は cells in bone formation, イ ン テ グ リ ン activeness な ど を royal し, ま た cell matrix and then と の sports promote を interface し て が の ん cell infiltrate, planning to move important な に "を cut fruit た す. さ ら に type, active rho p21 お よ び rho p21 は cell activation factor の form quality planning can change を も ち, か つ, rho p21 は ras の obscene の シ グ ナ ル 伝 da の part を constitute す る. <s:1> く ながら, れまでrho p21 <s:1> intracellular で <s:1> action <s:1> molecular sequence <e:1> all く unknown であった. Rho p21 を interface す る intelligence 伝 da system を interpret す る こ め に two hybrid method と ligand を overlay method with 5 kinds の い rho p21 の target molecules を world に さ き が け て with fixed し た. こ れ ら の う ち の 3 つ (rhophilin rhotekin, citron) は GTP type combination made rho p21 と sentaku な of binding energy を も つ が, a structure, catalytic activity on は も た な い と presumption さ れ る protein で あ っ た. プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ N (PKN) と Rho - associated, coiled coil - containing protein kinase (p 160 ROCK) は セ リ ン ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ で あ り, そ れ ら の catalytic field は そ れ ぞ れ プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C, muscle tension ジ ス ト ロ フ ィ ー の reason heritage 伝 zi chan content で あ る myotonic dystrophy kinase と identity を shown し た. PKN と p 160 ROCK は, GTP combination made rho p21 と specific に し, ま た, the in vivo な ら び in vitro に て GTP type combination made rho, about 2 times in the presence of p21 の キ ナ ー ゼ active の rise を shown し た. の above results は, こ れ ら の molecular が rho p21 の role を 発 swing す る エ フ ェ ク タ ー molecular で あ る こ と を く and shown strong sucking す る. Now, れら れら <s:1> intracellular における subdivision に れら て て analysis である. Rho p21 の function of the underlying molecular の を Ming ら か に す る こ と に よ り が ん の infiltrates and planning to move に お け る rho p21 の suppression が may に な る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Seckl,M.J.,et al.: "Guanosine 5′-3-O-(thio) triphosphate stimulates tyrosine phosphorylation of p125^<FAK> and paxillin in permeabilized Swiss 3T3 cells." J.Boil.Chem.270. 6984-6990 (1995)

Seckl,M.J.,et al.：“鸟苷 5-3-O-（硫代）三磷酸刺激透化瑞士 3T3 细胞中 p125^<FAK> 和桩蛋白的酪氨酸磷酸化。”J.Boil.Chem.270。 (1995)

Watanabe, G., et al.: "Protein kinase N(PKN)and PKN-related protein rhophilin as targets of small GTPase Rho." Science. 271. 645-648 (1996)

Watanabe, G. 等人：“蛋白激酶 N (PKN) 和 PKN 相关蛋白 rhophilin 作为小 GTPase Rho 的靶标。”

Reid,T.,et al.: "Rhotekin,a new rho target protein b earing homology to a serine/threonine kinase,PKN,and rhophilin in the rho-binding domain." J.Boil.Chem.(in press).

Reid,T.,et al.：“Rhotekin，一种新的 rho 靶蛋白，与丝氨酸/苏氨酸激酶、PKN 和 rho 结合域中的 rhophilin 同源。”

Kumagai,N.,et al.: "Lysophosphatidic acid-induced activeation of protein Ser/Thr kinases in cultured rat 3Y1 fibroblasts:Possible involvment in rho p21 mediated signalling." FEBS Lett.366. 11-16 (1995)

Kumagai,N.,et al.：“培养的大鼠 3Y1 成纤维细胞中溶血磷脂酸诱导的蛋白质 Ser/Thr 激酶激活：可能参与 rho p21 介导的信号传导。”

Madaule,P.,et al.: "A novel partner for the GTP-bound forms of rho and rac." FEBS Lett.377. 243-248 (1995)

Madaule,P.,et al.：“Rho 和 rac 的 GTP 结合形式的新颖伙伴。”