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rho p21の情報伝達経路とその転移、浸潤における役割の解明

阐明rho p21信号转导通路及其在转移和侵袭中的作用

基本信息

批准号：
07273232
负责人：
成宮周
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量GTP結合蛋白質rho p21は細胞骨格形成、インテグリン活性化などを制御し、また細胞基質接着と細胞運動の促進を介してがん細胞の浸潤、転移に重要な役割を果たす。さらに、活性型rho p21およびrho p21活性化因子は細胞の形質転換能をもち、かつ、rho p21はrasの下流のシグナル伝達系の一部を構成する。しかしながら、これまでrho p21の細胞内での作用の分子機序は全く不明であった。rho p21を介する情報伝達系を解明するこめにtwo hybrid法とligand overlay法を用い5種類のrho p21の標的分子を世界にさきがけて同定した。これらのうちの3つ(rhophilin,rhotekin,citron)はGTP結合型rho p21と選択的な結合能をもつが、一次構造上、触媒活性はもたないと推定される蛋白質であった。プロテインキナーゼ N(PKN)とRho-associated,coiled-coil containing protein kinase(p 160 ROCK)はセリンスレオニンキナーゼであり、それらの触媒領域はそれぞれプロテインキナーゼ C、筋緊張性ジストロフィーの原因遺伝子産物であるmyotonic dystrophy kinaseと相同性を示した。PKNとp 160 ROCKは、GTP結合型rho p21と特異的に結合し、また、in vivoならびin vitroにてGTP結合型rho p21存在下、約2倍のキナーゼ活性の上昇を示した。以上の結果は、これらの分子がrho p21の作用を発揮するエフェクター分子であることを強く示唆する。現在、これらの細胞内における役割について解析中である。rho p21の標的分子の機能を明らかにすることによりがんの浸潤、転移におけるrho p21の制御が可能になることが期待される。

Rho p21, a low molecular weight GTP binding protein, plays an important role in cell skeleton formation, cell migration, cell matrix activation, and cell motility promotion. In addition, active rho p21 and rho p21 activation factors are part of the cellular cytoplasmic transduction system. The molecular mechanism of rho p21's intracellular action is unknown. The rho p21-mediated information transfer system is solved by the two-hybrid method and the ligand overlay method, and the target molecules of the rho p21 are determined by the same method. 3 (rhophilin,rhotekin,citron) GTP-binding rho p21-binding energy, primary structure, catalytic activity, putative protein Rho-associated,coiled-coil containing protein kinase(p160 ROCK) and myotonic dystrophy kinase(p160 ROCK) were identified in the catalytic domain of Rho-associated,coiled-coil containing protein kinase(p160 ROCK). PKN p160 ROCK showed a 2-fold increase in activity in the presence of GTP binding rho p21 in vivo and in vitro. The above results show that rho p21 plays an important role in the development of molecular biology. Now, this is the cell inside the cell. The function of rho p21 target molecule is expected to be affected by infiltration and migration.