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RasとRhoのクロストークによる細胞癌化メカニズムの解明

阐明Ras和Rho串扰引起的细胞癌变机制

基本信息

批准号：
10F00425
负责人：
成宮周
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00425/
关键词：
Rho 細胞悪性化 Src mDia アクチン細胞骨格

项目摘要

本研究では、がん遺伝子SrcおよびRasによる細胞悪性化とRho-mDiaシグナリングとの関係について検討し、以下に示す結果を得た。(1)Srcによる細胞悪性化へのmDiaの寄与:KO-NY72細胞(mDia1ノックアウトマウス(KO)のMEFを温度感受性v-Srcを恒常的に発現)ではWT-NY72細胞(野生型マウスのMEFを温度感受性v-Srcを恒常的に発現)に比べてv-Srcによる足場非依存性増殖、接触阻害の回避のいずれについても顕著な低下を示した。また、WT-NY72細胞を移植すると、腫瘍が形成されるのに対し、KO-NY72細胞では、腫瘍形成を認めない。加えて、WT-NY72細胞においてはnon-permissive temperatureよりpermissive temperatureへ移行させた時、v-Srcが細胞の核周囲から細胞膜への移動するのに対して、KO-NY72細胞ではこの移動が抑制されていることを見出している。このことは、mDiaがv-Srcの局在を調節すること、このことが、細胞悪性化・癌化と関与することを示している(Tanji et al 2010 MCB 30 : 4604-4615)。(2)Rasによる細胞悪性化へのmDiaの寄与:mDia1KOにDMBA/TPAを塗布したところ、mDia1KOでは1匹当たりの背部に発生するpapillomaの数をWTマウスと比較すると著しく減少する。またpapillomaの発生した時期もWTマウスに比べ顕著な遅延を認めた。また、これらのマウスより採取した皮膚の細胞では、Ha-rasの活性型変異がmDia1KOマウスにおいても認められ、mDia1はRasの活性化に伴う情報伝達経路の発現に関与し、皮膚腫瘍形成に機能していることを示すものである。このことがケラチノサイト特異的な反応であるか否かを判定するために、Dia1をケラチノサイト特異的に欠失したマウスを用いて、同様なDMBA/TPA処理を行う。

In this study, the humanized cells of Src and Ras and Rho- mDia has a good relationship and the following results are shown below. (1) Src による cell 悪へのmDiaのSend: KO-NY72 cells (mDia1 ノックアウトマウス (KO) のMEF を temperature sensitivity v-Src を constant に発appear) WT-N Y72 cells (wild type MEFのMEF temperature sensitive v-Src constant に発appear)に比べてv- Srcによるfoot field-independent growth, contact-blocking avoidance and avoidance of contact damage.また, WT-NY72 cell transplantation, tumor formation, KO-NY72 cells, and tumor formation. Add えて, WT-NY72 cells においてはnon-permissive temperature よりpermissive When temperature is transferred, v-Src moves around the nucleus and around the cell membrane.するのに対して, KO-NY72 cells ではこのmoving and inhibiting されていることを见出している.このことは, mDiaがv-Srcのbureau in をregulation すること, このことが, cell sexualization and cancerization and することをshow している (Tanji et al 2010 MCB 30:4604-4615). (2) Ras Cell Sexualization System mDia is sent to: mDia1KO DMBA/TPA Coating System, mD ia1KO では 1 PI Dang たりのに発生する papilloma の number を WT マウスと comparison するとしく REDUCED する.またpapillomaの発生したperiodもWTマウスに比べ顕之な遅yanをcognizeめた.また、これらのマウスより Take した Skin の Cell では、Ha-ras のActive Type Different がmDia1KO マウスにおいても Recognize められ、mDia1はRasのactivationにassociatedうinformation伝达経路の発appearsに关与し、cutaneous swelling formationにfunctionしていることをshowすものである. Dia1をケThe specific ラチノサイトに无码したマウスを is treated with いて and the same 様なDMBA/TPA.