RasとRhoのクロストークによる細胞癌化メカニズムの解明

阐明Ras和Rho串扰引起的细胞癌变机制

• 批准号: 10F00425
• 负责人: 成宮 周
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00425/
• 关键词: Rho; 細胞悪性化; Src; mDia; アクチン細胞骨格

本研究では、がん遺伝子SrcおよびRasによる細胞悪性化とRho-mDiaシグナリングとの関係について検討し、以下に示す結果を得た。(1)Srcによる細胞悪性化へのmDiaの寄与:KO-NY72細胞(mDia1ノックアウトマウス(KO)のMEFを温度感受性v-Srcを恒常的に発現)ではWT-NY72細胞(野生型マウスのMEFを温度感受性v-Srcを恒常的に発現)に比べてv-Srcによる足場非依存性増殖、接触阻害の回避のいずれについても顕著な低下を示した。また、WT-NY72細胞を移植すると、腫瘍が形成されるのに対し、KO-NY72細胞では、腫瘍形成を認めない。加えて、WT-NY72細胞においてはnon-permissive temperatureよりpermissive temperatureへ移行させた時、v-Srcが細胞の核周囲から細胞膜への移動するのに対して、KO-NY72細胞ではこの移動が抑制されていることを見出している。このことは、mDiaがv-Srcの局在を調節すること、このことが、細胞悪性化・癌化と関与することを示している(Tanji et al 2010 MCB 30 : 4604-4615)。(2)Rasによる細胞悪性化へのmDiaの寄与:mDia1KOにDMBA/TPAを塗布したところ、mDia1KOでは1匹当たりの背部に発生するpapillomaの数をWTマウスと比較すると著しく減少する。またpapillomaの発生した時期もWTマウスに比べ顕著な遅延を認めた。また、これらのマウスより採取した皮膚の細胞では、Ha-rasの活性型変異がmDia1KOマウスにおいても認められ、mDia1はRasの活性化に伴う情報伝達経路の発現に関与し、皮膚腫瘍形成に機能していることを示すものである。このことがケラチノサイト特異的な反応であるか否かを判定するために、Dia1をケラチノサイト特異的に欠失したマウスを用いて、同様なDMBA/TPA処理を行う。

This study で は, が ん posthumous son 伝 Src お よ び Ras に よ る cells 悪 sexualising と Rho - mDia シ グ ナ リ ン グ と の masato is に つ い て beg し 検, た に を す results indicated below. (1) the Src に よ る cells 悪 sexualising へ の mDia の send: KO - NY72 cells (mDia1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (KO) の MEF を temperature sensitivity v - Src を constant に 発 now) で は WT - NY72 cells (wild type マ ウ ス の MEF を temperature sensitivity v - Src を constant に 発 now) に than べ て v-Srcによる foot-field non-dependent growth, contact resistance, <s:1> avoidance, <s:1> ずれに 顕 て て 顕 顕 な low を indicating た. ま た, WT - を NY72 cells transplantation す る と, swollen sores が form さ れ る の に し seaborne, KO - NY72 cell で は, swollen sores form を め な い. Add えて, WT-NY72 cells にお えて て よ non-permissive temperatureよ permissive Temperature へ transitional さ せ た, v - Src の が cell nuclear weeks 囲 か ら membrane へ の mobile す る の に し seaborne て, KO - NY72 cell で は こ の mobile が inhibit さ れ て い る こ と を shows し て い る. こ の こ と は, mDia が v - Src の bureau in を adjust す る こ と, こ の こ と が, cell 悪 · carcinoma と masato and す る こ と を shown し て い る (Tanji MCB 30 et al. 2010:4604-4615). (2) the Ras に よ る cells 悪 sexualising へ の mDia の send: mDia1KO に DMBA/TPA を coated し た と こ ろ, mDia1KO で は 1 horse when た り の back に 発 raw す る papilloma の number を WT マ ウ ス と compare す る と the し く reduce す る. During the period when またpapilloma <s:1> developed た, を WT ウスに ウスに was を later than べ顕 な遅. ま た, こ れ ら の マ ウ ス よ り take し た の skin cells で は, Ha - ras の type activity - different が mDia1KO マ ウ ス に お い て も recognize め ら れ, mDia1 は ras の activeness に with う intelligence 伝 da 経 road の 発 now に masato form に function with し, skin is swollen sores し て い る こ と を shown す も の で あ る. こ の こ と が ケ ラ チ ノ サ イ ト specific な anti 応 で あ る か no か を determine す る た め に, Dia1 を ケ ラ チ ノ サ イ ト specific に owe lost し た マ ウ ス を with い て, with others in な DMBA/TPA 処 を line う.

项目成果

Polo Kinase Interacts with RacGAP50C and Is Required to Localize the Cytokinesis Initiation Complex

• DOI: 10.1074/jbc.m110.103887
• 发表时间: 2010-09-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ebrahimi, Saman;Fraval, Hamilton;Gregory, Stephen L.
• 通讯作者: Gregory, Stephen L.