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Identifying molecular mechanisms underlying treatment-refractory leukemia and their targeting strategies

Identifying molecular mechanisms underlying treatment-refractory leukemia and their targeting strategies
识别难治性白血病的分子机制及其靶向策略
批准号：
20H00540
负责人：
前田 高宏
金额：
$28.95万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00540/
关键词：
急性骨髄性白血病急性リンパ性白血病CRISPR/Cas9PROTAC白血病機能的ジェノミックス

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
治療難治性の急性白血病、特にTP53欠損急性骨髄性白血病(AML)、IgH-CRLF2再構成急性リンパ性白血病 (ALL)の新規治療標的を同定するために、全ゲノムCRISPR/Cas9スクリーニングを行い、数種の遺伝子、パスウェイを同定した。また、今後AML治療のキードラッグとなると考えられるBCL2阻害剤（ベネトクラックス）の感受性を高める因子や、耐性に関わる因子を同定した。今後は、白血病細胞株を用いて各同定因子がAML/ALLの病態、薬剤感受性にどのようなメカニズムで関与しているのかを解明するとともに、臨床検体を用いて細胞株での知見が実際に臨床検体でも再現できるのか、各種１細胞解析法、ヒト化マウスモデル等を用いて検討する。さらに、同定因子がコードする蛋白に対する薬剤開発に向けて、タンパク質分解誘導キメラ分子(PROTAC: proteolysis targeting chimera) を用いて、proof of conceptを確立する。
英文摘要
治療難治性の急性白血病、特にTP53欠損急性骨髄性白血病(AML)、IgH-CRLF2再構成急性リンパ性白血病 (ALL)の新規治療標的を同定するために、全ゲノムCRISPR/Cas9スクリーニングを行い、数種の遺伝子、パスウェイを同定した。また、今後AML治療のキードラッグとなると考えられるBCL2阻害剤（ベネトクラックス）の感受性を高める因子や、耐性に関わる因子を同定した。今後は、白血病細胞株を用いて各同定因子がAML/ALLの病態、薬剤感受性にどのようなメカニズムで関与しているのかを解明するとともに、臨床検体を用いて細胞株での知見が実際に臨床検体でも再現できるのか、各種１細胞解析法、ヒト化マウスモデル等を用いて検討する。さらに、同定因子がコードする蛋白に対する薬剤開発に向けて、タンパク質分解誘導キメラ分子(PROTAC: proteolysis targeting chimera) を用いて、proof of conceptを確立する。
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会议论文
Development of novel therapeutic strategies for therapy-refractory leukemia
  • 批准号：
    20H05699
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $125.88万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    前田 高宏
  • 依托单位：
    Kyushu University
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