プロテアソーム結合ユビキチンリガーゼによるタンパク質分解制御

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ユビキチン・プロテアソーム系は選択的なタンパク質分解を実行することで様々な生命現象を制御している。従来、ユビキチン化された基質タンパク質はプロテアソームに直接認識され分解されると信じられてきたが、プロテアソームと一過的かつ極微量（sub-stoichiometric）に相互作用する様々な相互作用タンパク質群がプロテアソームの分解サイクルを正負に制御することが徐々にわかってきた。我々はプロテアソームと相互作用するタンパク質群の網羅的解析によりユビキチンリガーゼE6AP（アンジェルマン症候群・自閉症の責任遺伝子、さらに子宮頸がんに関与）などの複数の疾患関連ユビキチンリガーゼがプロテアソームと相互作用すること、さらに、E6APがRpn10（ユビキチン受容体）の機能未知ドメインに相互作用することを見出した。本研究ではこれらのプロテアソーム結合性ユビキチンリガーゼが、プロテアソーム上で何をユビキチン化するのか？プロテアソーム依存的なタンパク質分解をどのように制御するのか？を明らかにし、さらに疾患との関連性を明確にする。本年度はRpn10のE6AP結合ドメインに新たなユビキチンリガーゼが相互作用すること、この相互作用ドメインがプロテアソームの液-液相分離の制御に重要であることを明らかとした。