プロテアソーム結合ユビキチンリガーゼによるタンパク質分解制御

通过蛋白酶体结合的泛素连接酶控制蛋白质降解

基本信息

批准号：
20H03214
负责人：
土屋光
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ユビキチン・プロテアソーム系は選択的なタンパク質分解を実行することで様々な生命現象を制御している。従来、ユビキチン化された基質タンパク質はプロテアソームに直接認識され分解されると信じられてきたが、プロテアソームと一過的かつ極微量（sub-stoichiometric）に相互作用する様々な相互作用タンパク質群がプロテアソームの分解サイクルを正負に制御することが徐々にわかってきた。我々はプロテアソームと相互作用するタンパク質群の網羅的解析によりユビキチンリガーゼE6AP（アンジェルマン症候群・自閉症の責任遺伝子、さらに子宮頸がんに関与）などの複数の疾患関連ユビキチンリガーゼがプロテアソームと相互作用すること、さらに、E6APがRpn10（ユビキチン受容体）の機能未知ドメインに相互作用することを見出した。本研究ではこれらのプロテアソーム結合性ユビキチンリガーゼが、プロテアソーム上で何をユビキチン化するのか？プロテアソーム依存的なタンパク質分解をどのように制御するのか？を明らかにし、さらに疾患との関連性を明確にする。本年度はRpn10のE6AP結合ドメインに新たなユビキチンリガーゼが相互作用すること、この相互作用ドメインがプロテアソームの液-液相分離の制御に重要であることを明らかとした。

泛素 - 蛋白酶体系统通过进行选择性蛋白水解来调节各种生活现象。尽管传统上认为泛素化的底物蛋白是由蛋白酶体直接识别和降解的，但逐渐发现，各种相互作用的蛋白质群体会瞬时，以最少的亚岩石量表相互作用与蛋白酶体的蛋白酶体相互作用，从而调节了蛋白酶体的蛋白酶体的脱脂周期，从而调节了蛋白酶体的脱落周期。通过对与蛋白酶体相互作用的蛋白质群的全面分析，我们发现多种与疾病相关的泛素连接酶，例如泛素连接酶（负责Angelman综合征和自闭症的基因，也涉及宫颈癌），与蛋白酶体相互作用，并且E6AP与RPN10的唯一功能域（Ubiquiquiquiqiitin of ubiquiquitin）相互作用。在这项研究中，这些蛋白酶体结合的泛素连接酶在蛋白酶体上的泛素化泛素脉络含量什么？您如何控制蛋白酶体依赖性蛋白水解？并进一步阐明与该疾病的关联。今年，我们透露了一种新的泛素连接酶与RPN10的E6AP结合结构域相互作用，并且该相互作用结构域对于控制蛋白酶体的液 - 液相分离很重要。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The ubiquitin ligase UBE3A negatively regulates the 26S proteasome by ubiquitylation of PSMD4

泛素连接酶 UBE3A 通过 PSMD4 泛素化负向调节 26S 蛋白酶体

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsuchiya Hikaru;Kei Okatsu;Fukai Shuya;Yasushi Saeki
通讯作者：
Yasushi Saeki

プロテアソーム液滴基質のプロテオーム解析

蛋白酶体液滴底物的蛋白质组学分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
土屋光;佐伯泰
通讯作者：
佐伯泰

蛋白質代謝プロジェクトホームページ

蛋白质代谢项目主页

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DOI：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
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通讯作者：
永井健治