組織幹細胞に着目したフルクトース過剰摂取の次世代への影響：DOHaD説の検証

过量果糖摄入对下一代的影响聚焦于组织干细胞：DOHaD理论的验证

基本信息

批准号：
20H04134
负责人：
山田宏哉
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

健康や疾患の素因は胎児期における栄養状態によって形成される」という新しい概念であるDOHaD（Developmental Origin of Health & Disease）説が提唱され、妊娠期の栄養状態が世代を超え、その子どもの将来にも大きく影響を及ぼすことが注目されている。申請者らは誰しもが日常的に摂取する天然甘味料であるフルクトース（果糖やコーンシロップ）に着目してDOHaD研究を進めている。これまでに、フルクトース過剰摂取の母ラットから生まれた仔は成長するに従って、代謝異常や認知機能低下などの悪影響を及ぼすことを明らかにしてきたが、未だにメカニズムは不明である。本研究の目的は『母体のフルクトース過剰摂取が次世代へ及ぼす影響』を組織幹細胞に着目して解き明かし、認知機能低下や代謝異常との関連を理解することである。本研究にて異常な組織幹細胞の存在を証明し、その性質を明らかにする。本年度は昨年度と同様に下記の実験を中心に進めた。・モデル動物における組織幹細胞の解析フルクトースを摂取した母獣の仔を対象として、胎児期から発症時までの仔を継時的に解析対象とする。母獣フルクトース摂取により異常幹細胞が発生することを明らかにする。この実験を通じ仔の疾患発症の原因が異常組織幹細胞であることを証明する。仔組織での幹細胞の遺伝子発現やエピゲノム異常、分化・増殖能をはじめとした幹細胞性の基本的性質を評価を試みた。・in vitroでの幹細胞分化能の評価方法の検討in vitroで組織幹細胞を使用して、性質を評価する方法の確立を試みる。この評価方法を利用して、組織中の組織幹細胞を解析した。１２．

已经提出了一个新概念，即“健康与疾病的发展起源）理论，“对健康和疾病的易感性是由胎儿时期营养状况形成的”，这引起了人们的关注，即怀孕期间的营养状况超越了世代，并且对儿童的未来产生了重大影响。申请人通过专注于果糖（果糖和玉米糖浆）来进行DOHAD研究，这是一种天然甜味剂，它们每天都会消耗。到目前为止，据透露，食用果糖过量的母鼠出生的幼崽具有负面影响，例如随着代谢异常和认知能力的下降，它们的生长随着它们的生长而下降，但这种机制仍然未知。这项研究的目的是关注组织干细胞，以阐明母体果糖过量对下一代的影响，并了解认知下降和代谢异常之间的关系。这项研究表明存在异常的组织干细胞并阐明其特性。今年，与去年一样，我们专注于以下实验。 - 模型动物中组织干细胞的分析：服用果糖的母亲的目标幼崽将受到从胎儿阶段到症状发作的时间分析。我们揭示出摄入母果糖时会产生异常干细胞。该实验表明，异常组织干细胞是婴儿疾病发作的原因。我们试图评估干细胞特性的基本特性，包括基因表达，表观基因组异常以及幼犬组织中干细胞的分化和增殖潜力。 - 检查体外评估干细胞分化潜力的方法，我们将尝试建立一种在体外使用组织干细胞评估其性质的方法。使用这种评估方法，分析了组织中的组织干细胞。 12。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

妊娠期のフルクトース過剰摂取が胎仔の海馬神経幹細胞に及ぼす影響

妊娠期过量果糖摄入对胎儿海马神经干细胞的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
景山斎;山田宏哉;宗綱栄二;大城雅貴 ;若杉拓哉;伊藤愛佳; 野内佑起 ;安藤嘉崇;山崎未来;水野元貴 ;石川浩章;鈴木康司 ;大橋鉱二
通讯作者：
大橋鉱二

妊娠・授乳期のHFCS過剰摂取が次世代のコルチコステロンの分解経路に及ぼす影響の解析.

妊娠期和哺乳期过量摄入高果糖玉米糖浆对下一代皮质酮降解途径的影响分析。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
野内佑起;宗綱栄二;山田宏哉;安藤嘉崇;山崎未来;水野元貴;景山斎;勅使川原篤志;榊原知秀;若杉拓哉;石川浩章;鈴木康司;大橋鉱二.
通讯作者：
大橋鉱二.

Maternal fructose consumption down-regulates Lxra expression via miR-206-mediated regulation.

DOI：
10.1016/j.jnutbio.2020.108386
发表时间：
2020-04
期刊：
The Journal of nutritional biochemistry
影响因子：
0
作者：
Mirai Yamazaki;Eiji Munetsuna;Hiroya Yamada;Y. Ando;Genki Mizuno;R. Fujii;Yuki Nouchi;Itsuki Kageyama-Itsuk
通讯作者：
Mirai Yamazaki;Eiji Munetsuna;Hiroya Yamada;Y. Ando;Genki Mizuno;R. Fujii;Yuki Nouchi;Itsuki Kageyama-Itsuk

妊娠授乳期のHigh Fructose Corn Syrup過剰摂取が次世代の肝前駆細胞に及ぼす影響

妊娠期和哺乳期过量摄入高果糖玉米糖浆对下一代肝祖细胞的影响