レクチン受容体シグナルの時間的伝播の違いが異なる樹状細胞応答を決定する分子機構

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アダプター分子（FcRγ）を共有する2種類のC型レクチン受容体（Dectin-2とMincle）が異なるプロファイルのサイトカイン産生を誘導する分子機構を、Dectin-2特異的なIL-2産生機構から明らかにすることを目的とし研究を進めてきた。これまでの検討より、IL-2産生には恒常的に発現しているDectin-2が伝達する刺激早期のFcRγシグナルが重要であることが分かった。Il2転写に至るまでの細胞内挙動を詳細に解析するためにRNA-seq及びATAC-seq解析を行ったところ、Dectin-2とMincleでは遺伝子発現及びクロマチン動態の経時的挙動が異なることが分かった。特にIl2 locusの上流には刺激早期のDectin-2-FcRγシグナルでのみクロマチンが開く領域が存在したため、その領域を欠失するマウスを樹立したところIL-2産生が低下した。加えて、FcRγ直下のシグナル分子Sykの挙動をビオチンリガーゼによる近接依存性標識法（TurboID）にて評価したところ、2つの受容体間ではSykの構造変化の挙動が異なり、特にDectin-2下流では活性化formへの構造変化が推察された。したがって、FcRγは会合する受容体固有のkineticsでシグナルを伝達することで、下流のシグナル伝達・クロマチン動態を変化させることができた結果、異なる遺伝子発現を誘導することが明らかとなった。