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レクチン受容体シグナルの時間的伝播の違いが異なる樹状細胞応答を決定する分子機構

凝集素受体信号时间传播差异决定不同树突细胞反应的分子机制

基本信息

批准号：
20J10053
负责人：
渡邊美幸
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アダプター分子（FcRγ）を共有する2種類のC型レクチン受容体（Dectin-2とMincle）が異なるプロファイルのサイトカイン産生を誘導する分子機構を、Dectin-2特異的なIL-2産生機構から明らかにすることを目的とし研究を進めてきた。これまでの検討より、IL-2産生には恒常的に発現しているDectin-2が伝達する刺激早期のFcRγシグナルが重要であることが分かった。Il2転写に至るまでの細胞内挙動を詳細に解析するためにRNA-seq及びATAC-seq解析を行ったところ、Dectin-2とMincleでは遺伝子発現及びクロマチン動態の経時的挙動が異なることが分かった。特にIl2 locusの上流には刺激早期のDectin-2-FcRγシグナルでのみクロマチンが開く領域が存在したため、その領域を欠失するマウスを樹立したところIL-2産生が低下した。加えて、FcRγ直下のシグナル分子Sykの挙動をビオチンリガーゼによる近接依存性標識法（TurboID）にて評価したところ、2つの受容体間ではSykの構造変化の挙動が異なり、特にDectin-2下流では活性化formへの構造変化が推察された。したがって、FcRγは会合する受容体固有のkineticsでシグナルを伝達することで、下流のシグナル伝達・クロマチン動態を変化させることができた結果、異なる遺伝子発現を誘導することが明らかとなった。

FcRγ molecule (FcRγ), there are 2 types of C-type receptors (Dectin-2 Mincle), there are 2 types of FcRγ molecules The purpose of the study is to study the molecular mechanism of トカイン production and induction, and the mechanism of IL-2 production specific to Dectin-2. Dectin -2が伝达するstimulates the early stage of のFcRγシグナルがimportant and であることが分かった. Il2転写に到るまでのIntracellular 挙挙をDetailed analysisするためにRNA-seq and びATAC-seq analysisを行ったところ、Dectin-2とMincleでは伝子発appears and びクロマチンdynamic の経时晌differentなることが分かった. Special Il2 Locus' upper flow stimulates early Dectin-2-FcRγシグナルでのみクロマチンがopen The existence of the field is the same, and the loss of the field is the establishment of the IL-2 production. Add えて, FcRγ straight down のシグナルmolecule Sykの挙动をビオチンリガーゼによるproximity dependency identification method (TurboID) にてreview価したところ, 2つのacceptor ではSykのstructural change の挙动がdifferentなり, 特にDectin-2 downstream ではactivation formへのstructural change が inference された.したがって、FcRγは Meeting するReceiver inherent kinetics でシグナルを伝达することで、Underflow のシグナル伝达・クロマチンdynamic を変化させることができたRESULTS, different なる伝子発 appear をinducing することが明らかとなった.