レクチン受容体シグナルの時間的伝播の違いが異なる樹状細胞応答を決定する分子機構

凝集素受体信号时间传播差异决定不同树突细胞反应的分子机制

• 批准号: 20J10053
• 负责人: 渡邊 美幸
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10053/
• 关键词: シグナル伝達; C型レクチン受容体; FcRγ; 樹状細胞; サイトカイン; クロマチン動態; 遺伝子発現; FcRγシグナル; IL-2

アダプター分子（FcRγ）を共有する2種類のC型レクチン受容体（Dectin-2とMincle）が異なるプロファイルのサイトカイン産生を誘導する分子機構を、Dectin-2特異的なIL-2産生機構から明らかにすることを目的とし研究を進めてきた。これまでの検討より、IL-2産生には恒常的に発現しているDectin-2が伝達する刺激早期のFcRγシグナルが重要であることが分かった。Il2転写に至るまでの細胞内挙動を詳細に解析するためにRNA-seq及びATAC-seq解析を行ったところ、Dectin-2とMincleでは遺伝子発現及びクロマチン動態の経時的挙動が異なることが分かった。特にIl2 locusの上流には刺激早期のDectin-2-FcRγシグナルでのみクロマチンが開く領域が存在したため、その領域を欠失するマウスを樹立したところIL-2産生が低下した。加えて、FcRγ直下のシグナル分子Sykの挙動をビオチンリガーゼによる近接依存性標識法（TurboID）にて評価したところ、2つの受容体間ではSykの構造変化の挙動が異なり、特にDectin-2下流では活性化formへの構造変化が推察された。したがって、FcRγは会合する受容体固有のkineticsでシグナルを伝達することで、下流のシグナル伝達・クロマチン動態を変化させることができた結果、異なる遺伝子発現を誘導することが明らかとなった。

There are two kinds of C-type receptor (Dectin-2 and Mincle) in common, and the molecular mechanism for inducing IL-2 production is specific to Dectin-2. In this study, IL-2 production was found to be consistent with early stimulation of FcRγ, which was important in the development of FcRγ. I1 -2-Mincle-2 - 4 - 5 - 6 The upper stream of IL-2 locus is stimulated by the presence of a low level of IL-2. In addition, TurboID is used to evaluate the structural variation of Syk in the direct flow of FcRγ, especially in the downstream flow of Dectin-2. FcRγ is a combination of the intrinsic kinetics of the receptor and the downstream kinetics of the receptor.

项目成果

Kinetics of FcRγ signaling determines distinct cellular responses by altering chromatin status

FcRγ 信号动力学通过改变染色质状态来决定不同的细胞反应

• 发表时间: 2021
• 作者: Miyuki Watanabe;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki

Signal kinetics via common FcRγ chain generates distinct cellular responses by altering chromatin landscape

通过共同 FcRγ 链的信号动力学通过改变染色质景观产生不同的细胞反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyuki Watanabe;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki