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排泄能を有す高造影能血管造影剤を用いた腫瘍血管の成長と阻害のイメージング解析

具有排泄能力的高对比血管造影剂对肿瘤血管生长和抑制的成像分析

基本信息

批准号：
20J12765
负责人：
猪瀬智也
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12765/
关键词：
小粒径金ナノ粒子ラクトフェリン X線CT造影がん血管構造変化

项目摘要

本研究では「X 線吸収能」、「血液滞留能」を高いレベルで同時に満たし、腫瘍血管構造の経時変化を長期間観察可能な高造影能血管造影剤開発を目的として、腎排泄能を有す小粒径（2 nm）金ナノ粒子とタンパク質（ラクトフェリン）をアミド結合を利用して複合化させた。今回創製したナノ材料を電子顕微鏡観察、消衰スペクトル測定、電気泳動、FTIR測定で評価した結果、2 nm金ナノ粒子の粒子径は維持したままに、金ナノ粒子とラクトフェリンの複合体が生成したことがわかった。また、In vivo実験を見据え、複合体コロイド溶液の濃縮方法を確立したことで創製した複合体コロイド溶液のX線造影能は、市販のヨード系造影剤（イオパミドール）と比較して1.8倍高い値を示した。さらに、マウス生体内に投与し、血液内での半減期を算出したところ、2 nm金ナノ粒子やイオパミドールが数分間であったのに対し、金ナノ粒子+ラクトフェリン複合体は1-3 時間であった。本複合化により血液内滞留時間が延長し、血管造影が可能な撮像時間が確保できたため、担がんモデルマウスを用いたX線CT造影による腫瘍血管の経時的な観察を試みた。排泄経路が未確立である15 nm金ナノ粒子や血液滞留時間が短い2 nm金ナノ粒子は、それぞれ数日単位の血管構造変化を可視化することができなかった。一方、創製した2 nm金ナノ粒子+ラクトフェリン複合体は、合計2回のCT造影にて、3日間での同一腫瘍血管構造の変化を可視化することに成功した。その結果、可視化血管はわずか72 hで大きな形態学的変化を示すことがわかった。以上より、本研究では2 nm金ナノ粒子とラクトフェリンを複合化させることにより、高造影能血管造影剤開発に成功した。また、本技術を用いた抗がん剤治療時の血管構造変化のイメージングは、創薬支援技術としての展開も期待される。

In this study, "X-ray absorption energy", "blood retention energy" and "blood retention energy" were used to detect the effects of "X-ray absorption energy", "blood retention energy", "X-ray absorption energy", "blood retention energy", "X-ray absorption energy", "blood retention energy", "blood retention energy", "X-ray absorption energy", "blood retention energy", "blood retention energy", "X-ray absorption energy", "blood retention energy", "X-ray absorption energy", "blood retention energy" and "blood retention energy". This time, the electron micrographs of these materials are observed, the decay cycles are measured, the electrophoresis is performed, the results of FTIR measurements are obtained, the particle diameter of 2 nm metal particles is maintained, and the composite of metal particles and metal particles is generated. According to the data of In vivo, complex and solution, the method of making sure that the complex is not available, the X-ray imaging energy of the solution is 1.8 times higher than that of the market. The mice were injected in vivo, the half-cycle in the blood was calculated, the number of gold particles in the blood was 2 nm, the number of gold particles was divided into two cycles, and the combination of gold particles and gold particles was detected in 1-3 times. This method can extend the retention time in blood, and the angiography may ensure the accuracy of the imaging time, and take care of the monitoring test when the blood vessels are monitored by X-ray CT imaging. If the excretory pathway is not properly established, there is a short period of time between 15 nm gold particles and 2 nm gold particles in the blood. after several days, the circulation of blood vessels can be changed. One side, 2 nm gold particles + 2 nm gold particles, 2 cycles of CT angiography, and 3 days of surgery in the same vein can be successfully performed. The results showed that the morphology of the blood vessels could be changed for 72 hours and the morphology of the blood vessels showed that the blood vessels were damaged. In this study, 2 nm gold particles were used in this study to replicate the high energy angiography and high contrast radiography. This technology is used to prevent and treat the disease. During the treatment of the disease, the vascular system is used to treat the disease, and to support the development of the technology is expected.