权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

個体老化予防を目指した老化細胞の蓄積メカニズムの解明

阐明衰老细胞的积累机制，旨在预防个体衰老

基本信息

批准号：
20J21945
负责人：
大森徳貴
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J21945/
关键词：
老化細胞老化 p16 シングルセルRNA-seq

项目摘要

皮膚創傷治癒において、創傷部位付近においてp16のmRNAの発現が一過的に上昇することが知られている。しかしながら、それが一細胞におけるp16の発現が上昇したのか、p16陽性細胞の数の増加に起因するものなのかは明らかとなっていなかった。そこで本年度は、老化細胞のマーカー遺伝子であるp16が発現している細胞を一細胞レベルで時期特異的に標識可能なマウスモデルであるp16-tomマウスを用いて、老化細胞と皮膚創傷治癒の関係性を明らかにすることを目的に解析を行った。まず、創傷を与えた直後にラベルした結果、創傷7日後にp16陽性細胞数が増加していることが明らかになった。加えて、時間経過とともにその細胞は除去されることなく残り続けることが明らかになり、これまで治癒後にp16陽性細胞は除去されると考えられていたが、実際には除去されないということが示唆された。また、創傷7日後にp16陽性細胞と陰性細胞に対しシングルセルRNA-seqを行ったところ線維芽細胞由来のp16陽性細胞はコラーゲンの産生が活性化していることが明らかになった。特に、コラーゲン1と3の発現が活性化していた。さらに、ラベルしたp16陽性細胞を薬剤依存的に除去可能なp16-DTR-tomマウスを用いて、創傷後にp16陽性細胞を完治までの2週間除去し続けた結果、治癒にかかる期間が1日遅れた。一方で、傷の残りであるscarは除去した方が小さかった。老化細胞は傷の塞がりを促進するが、塞がった後の完治には悪影響を及ぼすことが示唆された。

The expression of p16 mRNA increased gradually during wound healing and wound site proximity. The increase in the number of p16-positive cells was caused by the increase in the number of p16-positive cells. This year, the relationship between aging cells and skin wound healing is analyzed. The number of p16 positive cells increased 7 days after trauma. Add to cart, remove from cart. 7 days after injury, p16 positive cells and negative cells were activated in response to RNA-seq. In particular, the occurrence of 1 and 3 of the three groups is activated. In addition, p16-positive cells can be removed from the wound dependent on p16-DTR-tom, and p16-positive cells can be removed from the wound within 2 weeks after treatment. The result is that the healing period is 1 day. One side, injury and residual scar The aging cells are damaged, and the treatment of the disease is complete.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A 3D tissue model-on-a-chip for studying the effects of human senescent fibroblasts on blood vessels

用于研究人类衰老成纤维细胞对血管影响的 3D 组织芯片模型

DOI：
10.1039/d0bm01297a
发表时间：
2021
期刊：
Biomaterials Science
影响因子：
6.6
作者：
Pauty Joris;Nakano Shizuka;Usuba Ryo;Nakajima Tadaaki;Johmura Yoshikazu;Omori Satotaka;Sakamoto Naoya;Kikuchi Akihiko;Nakanishi Makoto;Matsunaga Yukiko T.
通讯作者：
Matsunaga Yukiko T.

皮膚創傷治癒におけるp16陽性細胞の一細胞解析

皮肤伤口愈合中p16阳性细胞的单细胞分析