カテプシンB阻害活性を有するラクトマイシン類の網羅的合成研究

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ラクトマイシン類はStreptomyces sp. ACT232から単離された天然有機化合物である。ラクトマイシン類は強力なカテプシンB阻害活性をもち、新規な作用機序による抗がん剤のリード化合物として期待される。本研究では構造活性相関研究を志向したラクトマイ シン類の新規合成法を確立することを目的としている。2022年度はC1からC13炭素骨格の構築を検討した。光学活性なグリシドールを出発物質として3-ブチン-1-オール誘導体を反応させた後、末端ヒドロキシ基をジメチルビニルシリルクロリドで保護した。このシリル基を基軸として、ヒドロシリル化反応による3置換オレフィンを立体選択的に構築した。その後、シリル基はヨードオレフィンへ変換して、C8-C13骨格を構築した。一方で、C1-C7炭素骨格はcis-2-ブテン-1,4-ジオールを出発物質として、シャープレス不斉エポキシ化反応により光学活性エポキシアルコールとした後、位置選択的なエチル基の挿入でC1-C7炭素骨格中の不斉中心を構築した。その後、種々の化学変換を行い、ボラン化合物を合成した。ヨードオレフィンとボランを鈴木-宮浦カップリング反応によりカップリングして、低収率であるがC1-C13炭素骨格を構築した。