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カテプシンB阻害活性を有するラクトマイシン類の網羅的合成研究

具有组织蛋白酶B抑制活性的乳霉素的综合合成研究

基本信息

批准号：
20K05518
负责人：
小川熟人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ラクトマイシン類はStreptomyces sp. ACT232から単離された天然有機化合物である。ラクトマイシン類は強力なカテプシンB阻害活性をもち、新規な作用機序による抗がん剤のリード化合物として期待される。本研究では構造活性相関研究を志向したラクトマイシン類の新規合成法を確立することを目的としている。2022年度はC1からC13炭素骨格の構築を検討した。光学活性なグリシドールを出発物質として3-ブチン-1-オール誘導体を反応させた後、末端ヒドロキシ基をジメチルビニルシリルクロリドで保護した。このシリル基を基軸として、ヒドロシリル化反応による3置換オレフィンを立体選択的に構築した。その後、シリル基はヨードオレフィンへ変換して、C8-C13骨格を構築した。一方で、C1-C7炭素骨格はcis-2-ブテン-1,4-ジオールを出発物質として、シャープレス不斉エポキシ化反応により光学活性エポキシアルコールとした後、位置選択的なエチル基の挿入でC1-C7炭素骨格中の不斉中心を構築した。その後、種々の化学変換を行い、ボラン化合物を合成した。ヨードオレフィンとボランを鈴木-宮浦カップリング反応によりカップリングして、低収率であるがC1-C13炭素骨格を構築した。

Thank you for your kind of Streptomyces sp. ACT232 is isolated from natural organic compounds. There is a strong correlation between the inhibitory activity and the new mechanism of action, and the chemical compound is expected to be activated. In this study, the purpose of this study is to establish a new method of synthesis. In 2022, C1, C13, carbon bones, bones, The optical activity of the material is different from that of the material 3-1-1-1-1. The end of the system is used to protect the system. In this paper, the basic information is not available, and it is necessary to change the location of the stereoscopic selection. After that, you will need to know that the C8-C13 bone is full of bones and bones. One side, C1-C7 carbon bone lattice "cis-2- bone"-1. 4-the center of the C1-C7 carbon bone lattice was added to the C1-C7 carbon bone lattice after the location was selected. After that, all kinds of chemical compounds were synthesized and synthesized. In the first place, there is no difference between the two groups, and the lower rate is lower than that of C1-C13 carbon bone lattice.