炎症および骨代謝におけるプロスタサイクリンの役割と作用機序の解明

阐明前列环素在炎症和骨代谢中的作用和作用机制

• 批准号: 20592196
• 负责人: 横山 知永子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592196/
• 关键词: プロスタグランジン; プロスタサイクリン; 骨; 炎症; 血管障害

プロスタサイクリン(PGI_2)は、血小板の凝集抑制作用、平滑筋弛緩作用、細胞増殖抑制能を持つ強力な生理活性脂質で、アラキドン酸にシクロオキシゲナーゼが作用して産生されたプロスタグランジン(PG)H_2からPGI_2合成酵素によって産生される。PGI_2は細胞膜上のPGI_2受容体だけでなく核内受容体であるPPARδの内在性リガンドとして作用しており、炎症との関連が注目されているが、その詳細は不明である。我々は、腎血管障害を発症するPGI_2欠損マウス(PGI合成酵素(PGIS)-/-)やその細胞を用いて、PGI_2の炎症や骨代謝への関与を見出しつつある。本研究では、これらの詳細な作用機序を明らかにすることを目的とし、本年度は主に骨代謝ならびに関節炎におけるPGI_2の作用ついて検討した。pQCT解析の結果、PGIS-/-の骨密度は加齢に伴い上昇した。34週齢マウスの脛骨を用いてマイクロCT解析を行った結果、PGIS-/-の骨梁BV/TV値はヘテロ接合体(PGIS+/-)と比較して有意に高値を示した。さらに組織形態を観察したところ、PGIS-/-は、骨形成ならびに骨吸収のいずれのパラメーターもPGIS+/-の約2倍高い値を示した。また、血清中のオステオカルシンとCTxを測定した結果、いずれも高値を示し、組織形態解析の結果と一致した。これらのことから、PGI_2は長期にわたる骨量や微細構築の維持に関与していると考えられる。Balb/cA系統マウスに9回戻し交配したPGIS-/-と野生型を用いて、2型コラーゲン抗体誘発関節炎実験を行った。予想に反して発症率が低く、発症率ならびに病態スコアのいずれもPGIS-/-と野生型の間で有意差は認められなかった。

Protopril (PGI_2) can inhibit platelet aggregation, smooth muscle relaxation and cell proliferation. It can maintain strong physiological active lipid and amino acid function, and produce protopril (PG)H_2 and PGI_2 synthase. PGI_2 receptor on the cell membrane is divided into two parts, namely, PPARδ, PPAR δ and PPAR δ. PGI synthase (PGIS)-/-plays an important role in the development of renal vascular dysfunction, and the relationship between PGI2 and inflammation and bone metabolism has been revealed. This study is intended to investigate the role of PGI_2 in bone metabolism and arthritis. The results of pQCT analysis and PGIS-/-bone mineral density have increased. 34 weeks ago, the results of CT analysis, PGIS-/-BV/TV value and comparison were intentionally high. In addition, the tissue morphology was observed, PGIS +/-, bone formation and bone absorption were observed, and the height of PGIS+/-was about 2 times higher. The results of serum and tissue analysis were consistent. PGI_2 is the key to the maintenance of bone mass and fine structure in the long term. Balb/cA system is used for 9-cycle mating, PGIS-/-wild-type and 2-cycle antibody induced arthritis. The expected incidence is low, the incidence is high, and the disease rate is low.

项目成果

Attenuation of interferon-gamma mRNA expression in activated JurkatT cells by exogenous zinc via down-regulation of the calcium-independent PKC-AP-1 signaling pathway・

外源性锌通过下调钙依赖性 PKC-AP-1 信号通路来减弱活化的 JurkatT 细胞中干扰素 γ mRNA 的表达・

• 发表时间: 2008
• 期刊: Life Sci. 83
• 作者: Hayashi;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

骨代謝におけるプロスタサイクリンの役割

前列环素在骨代谢中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Nakalekha;C.;et al.
• 通讯作者: et al.