重症熱性血小板減少症候群の病態形成機序の核心解明を目指したネコ症例の病理学的解析

猫病例病理分析旨在阐明严重发热性血小板减少综合征的核心发病机制

• 批准号: 20K06412
• 负责人: 坂井 祐介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases (2021-2022)Yamaguchi University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06412/
• 关键词: SFTS; 人獣共通感染症; 獣医学; 重症熱性血小板減少症; 感染症; 病理学; ウイルス学

SFTS発症ネコのリンパ節の組織学的解析では、これまでに解析したB細胞系の胚中心形成阻害、T細胞系のアポトーシス増加に関連する細胞集団として濾胞樹状細胞および樹状細胞について検索を行った。濾胞樹状細胞マーカーであるFascinによる免疫染色ではSFTSV非感染症例でもSFTS発症症例でも明らかな数的異常が認められないことを明らかにした。濾胞樹状細胞は胚中心反応の進行に必要な細胞であるが、SFTS発症症例で認められた胚中心の異常への関与は薄いものと考えられた。また、樹状細胞マーカーであるDEC205を用いた免疫染色ではSFTS発症症例ではSFTSV非感染症例に比べてDEC205陽性の樹状細胞の顕著な減少が生じていることも明らかにした。これらの免疫担当細胞ポピュレーションの異常はSFTS患者で認められる免疫機能低下の原因の１つと考えられ、病態の理解や治療戦略の構築のために重要な知見と考えられる。以上のようにリンパ球系・樹状細胞系の顕著な脱落や機能異常が生じている中でSFTSVに感染した形質芽細胞の生存がどのように維持されているのかを調べるために、SFTSV感染細胞における細胞死阻害因子であるc-IAP1、c-IAP2、survivin、Bcl-2、Bcl-XL、Mcl-1の発現を調べたところ、Bcl-XLおよびMcl-1の発現がSFTSV感染細胞で上昇していることがわかった。SFTSではウイルス感染形質芽細胞が血流を介して循環することで様々な組織傷害を引き起こす。このためウイルス感染細胞維持機構が解明できれば、ウイルス感染細胞に効率的な細胞死を誘導するという新たな治療戦略の構築につながるものと考えられる。

Histological analysis of SFTS development is related to the inhibition of embryo center formation in B cell lines and the increase of embryo center formation in T cell lines. Filter Dendritic Cells Fascin Immunostaining SFTSV Non-Infective Cases SFTS Cases Abnormal The cells in the dendritic cells are necessary for the development of the embryo center. Dendritic cells were found in SFTS positive cases by immunostaining, and the number of dendritic cells positive for SFTS decreased compared with that of DEC205 positive cases. The study of the causes of immune dysfunction in SFTS patients is important for understanding the structure of immune response strategies. The expression of c-IAP-1, c-IAP-2, survivin, Bcl-2, Bcl-XL and Mcl-1 in SFTSV infected cells was increased. SFTS can cause tissue damage as it infects cytoplasmic germ cells and circulates through the bloodstream. The mechanism for maintaining infected cells is explained in detail, and the mechanism for inducing cell death in infected cells is described in detail.

项目成果

SFTS感染ネコのリンパ節における胚中心反応と細胞死の組織学的検索

SFTS感染猫淋巴结生发中心反应和细胞死亡的组织学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂井祐介;武良千里2;櫻井優;森本将弘;前田健;鈴木忠樹
• 通讯作者: 鈴木忠樹

Histopathological Characterization of Cases of Spontaneous Fatal Feline Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, Japan.

• DOI: 10.3201/eid2704.204148
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Emerging infectious diseases
• 影响因子: 11.8
• 作者: Sakai Y;Kuwabara Y;Ishijima K;Kagimoto S;Mura S;Tatemoto K;Kuwata R;Yonemitsu K;Minami S;Kuroda Y;Baba K;Okuda M;Shimoda H;Sakurai M;Morimoto M;Maeda K
• 通讯作者: Maeda K