膜様条虫の寄生が糖尿病モデルマウスの高血糖を正常化する分子機構の基盤的解析

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研究代表者は糖尿病モデル動物に腸管に寄生するサナダ虫の一種である膜様条虫を感染させると、高血糖が正常化するという現象を見出した。この高血糖正常化は、膜様条虫が宿主の免疫修飾(調節)作用を介さずに、腸管細胞のGLP1分泌亢進または腸管内での短鎖脂肪酸産生促進を誘導しインスリン分泌を亢進させるためと想定し、本年度は以下の解析を実施した。（1）腸管細胞のGLP1分泌亢進について：研究代表者が独自に育成した持続的高血糖を示す2型糖尿病マウス（NSY-Ay）系統を用いて、Glp1r遺伝子のエクソン4と5を欠失した系統（NSY-Ay-Glp1r・KO）を樹立した。このマウスとその対照となるNSY-Ay系統が高血糖を発症した段階で膜様条虫を感染させ、感染群と非感染群で血糖値の推移を比較した。まだ解析個体数が少ないため確定的な事は言えないが、B6Jマウスと同様にNSY-Ay系統においても、GLP1受容体を欠失させても感染群では非感染群と比較して血糖値が低下する傾向があった。しかし、血糖値の低下幅はNSY-Ay系統よりNSY-Ay-Glp1r・KO系統の方が小さく、GLP1は膜様条虫感染による血糖降下作用に一定の役割を有していると推定された。（2）腸管内での短鎖脂肪酸産生促進について：短鎖脂肪酸受容体（FFAR2）欠損マウスを入手し、STZを投与して高血糖を発症させた後に膜様条虫を感染させ、感染群と非感染群で血糖値の推移を比較したところ、膜様条虫の感染群では非感染群より劇的に血糖値が低下した。したがって、膜様条虫感染による血糖降下作用の主因はFFAR2を介した機構ではないと考えられ、膜様条虫の寄生により短鎖脂肪酸産生促進が起きて血糖値が低下している可能性は低いと考えられた。