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白色脂肪細胞の分化と肥大化の新規制御機構とその破綻による病態の解明

阐明白色脂肪细胞分化和肥大的新调控机制及其失败引起的病理学

基本信息

批准号：
20K06559
负责人：
佐藤孝哉
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka Prefecture University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、昨年度に引き続き、脂肪細胞特異的rac1ノックアウト（adipo-rac1-KO）マウスの表現型とそのメカニズムの詳細な解析を行った。皮下白色脂肪組織、生殖腺周辺白色脂肪組織のいずれも、adipo-rac1-KOマウスにおいて、萎縮と組織重量の低下が観察され、両組織の白色脂肪細胞は有意に縮小していた。そこで、今年度は、脂肪細胞のin vitro分化誘導系を確立し、この系を用いて、脂肪細胞の分化や肥大化におけるrac1遺伝子の機能解析を進めた。まず、コントロールマウスの白色脂肪組織由来の前駆脂肪細胞とadipo-rac1-KOマウスの白色脂肪組織由来の前駆脂肪細胞をそれぞれ単離し、7日間分化誘導を行った。その過程において、分化誘導4日目以降にrac1遺伝子の発現低下（ノックダウン）が確認できた。adipo-rac1-KOマウス由来の前駆脂肪細胞では、油滴の形成を指標とした脂肪細胞への分化が有意に抑制されていることが明らかとなった。また、定量的RT-PCR法を用いて、脂質合成に関与する5種類の酵素（Acyl、Acc、Fasn、Scd1、Gpat1）の発現を検討したところ、いずれも、adipo-rac1-KOマウス由来の前駆脂肪細胞に分化過程において、発現の有意な低下が認められた。さらに、これらの酵素群の発現を制御している転写因子（PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPδ、Srebp1c）の発現を検討した。その結果、いずれも、adipo-rac1-KOマウス由来の前駆脂肪細胞に分化過程において、発現の有意な低下が認められた。さらに、3T3-L1株化細胞の分化誘導系においても、Rac1が脂肪細胞への分化に重要な役割を果たしていることが示された。

This year's review, the adipocyte-specific rac1-KO (adipo-rac1-KO) phenotype and detailed analysis of the list Subcutaneous white adipose tissue, white adipose tissue surrounding gonads, adipo-rac 1-KO, atrophy, tissue weight reduction, white adipose cells of the tissue intentionally shrink. This year, the differentiation induction system of adipocytes in vitro was established, and the function analysis of RAC1 gene in differentiation and hypertrophy of adipocytes was advanced. The white adipose tissue-derived preadipocytes and adipo-rac 1-KO preadipocytes were isolated and differentiated during the day. In the process of differentiation, the expression of rac1 gene decreased after 4 days. Adipo-rac 1-KO is an indicator of the origin of adipocytes, the formation of oil droplets, and the intentional inhibition of adipocyte differentiation The quantitative RT-PCR method was used to investigate the expression of five enzymes (Acyl, Acc, Fasn, Scd1, Gpat1) involved in lipid synthesis, including those in the differentiation process of adipocytes. The expression of PPAR γ, C/EBP α, C/EBP δ and Srebp 1c was investigated. As a result, it is recognized that the differentiation process of preadipocytes from which adipo-rac1-KO cells originated and the intentional reduction in expression. In addition, the differentiation induction system of 3T3-L1 cells and Rac1 cells are important for adipocyte differentiation.