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Dblファミリーヌクレオチド交換因子の機能解析

Dbl家族核苷酸交换因子的功能分析

基本信息

批准号：
12215044
负责人：
佐藤孝哉
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215044/
关键词：
GEF Dbl ACK-1 Rho Cdc42 Ras-GRF-1 Src

项目摘要

RhoファミリーGTP結合蛋白質(Rho、Rac、Cdc42)は、細胞形態、接着、運動などの制御を介して細胞の高次機能を調節しており,その異常は細胞の癌化に深く関与していると考えられる。グアニンヌクレオチド交換因子(GEF)であるDblファミリー蛋白質に注目して、上流からの刺激に応答したRhoファミリー蛋白質の活性調節機構を解析した。DblファミリーGEFのうちとくに、DblとRas-GRF-1について、リン酸化などの効果を検討した。まず、Dblに関しては、Cdc42の標的分子であるACK-1チロシンキナーゼによりリン酸化され、その結果、Rho、Rac、Cdc42に対するGEF活性が上昇することが見いだされた。さらに、チロシンキナーゼ型レセプターであるEGFレセプターは、Cdc42とアダプター分子Grb-2を介してACK-1を活性化し、さらにDblのリン酸化、活性化を経て、Rhoファミリー蛋白質によりアクチン細胞骨格系が制御されていることが明らかにされた。一方Ras-GRF-1に関しては、これまでに我々は、G蛋白質共役型レセプター刺激に応答し、G蛋白質βγサブユニット(Gβγ)を介するシグナルによって、Ras-GRF-1がチロシンリン酸化され、Racに対するGEF活性が誘導されることを見いだしてきた。さらに詳細に解析を進めた結果、Gβγを介するRas-GRF-1のチロシンリン酸化には、非レセプター型チロシンキナーゼSrcが関与していることを示唆する結果が得られた。また、ACK-1もRas-GRF-1をリン酸化し、これに伴ってRasに対するGEF活性が著しく上昇することが明らかとなった。

Rho was used to bind GTP proteins (Rho, Rac, Cdc42), cell morphology, cell morphology, cell morphology We need to know that the interaction factor (GEF), Dbl, protein, protein. Dbl, GEF, GRF-1, acid, acid and acid. The molecules of Dbl, ACK-1, and Cdc42 genes were linked to acid, acid, Rho, Rac, Cdc42, GEF activity, and so on. EGF, CDc42, molecular Grb-2, Dbl, acidify, activate, Rho, protein, protein, cellular, molecular, molecular, protein, cellular bone, cellular bone, On one side, Ras-GRF-1 was activated, G protein was co-operated, G protein was stimulated, G protein β γ was activated, Ras-GRF-1 was acidified, Rac was activated, GEF activity was activated. In this paper, the results were analyzed, the results were analyzed, the results of G β-γ were analyzed, and the results of G β-γ were analyzed. The results showed that the results showed that the results were satisfactory. The results showed that the results were not satisfactory. The results of G β-gamma-ray were not sensitive to the acidification of Ras-GRF-1, and the results of G β-γ and β-γ were satisfactory. Acid, ACK-1, Ras-GRF-1, acidification, GEF activity, acid, GEF activity.