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Elucidation of pathogenic immunological memory to understand the pathogenesis of intractable inflammatory diseases

阐明致病性免疫记忆，了解难治性炎症性疾病的发病机制

基本信息

批准号：
19H05650
负责人：
中山俊憲
金额：
$ 129.29万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-06-26 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1) アレルギー性結膜炎における痒みとPathogenic記憶Th2細胞の関与を明らかにする目的で、アレルギー性結膜炎モデルマウスとアレルギー性結膜炎患者の結膜の解析を行なった(Okano M., Immunity, 2022)。上皮から産生されたIL-33は結膜内のPathogenic記憶Th2細胞を刺激し、痒み誘導物質であるCGRPを産生させることで痒みを誘発することを明らかにした。またIL-33によりCGRP受容体を発現する感覚神経の伸長も認められた。マウスモデルにおいてIL-33またはCGRP欠損は痒みを低下させたことから、これらの分子が難治性の痒みの治療薬として応用される可能性が示唆された。(2) 記憶Th2細胞の形成機構を明らかにする過程で、酸化ストレス除去機構の制御因子であるTxnipが重要な役割を担っていることを明らかにした(Kokubo K., PNAS, 2022)。本研究ではTxnipが酸化ストレスを除去することでアポトーシスを誘導し、記憶Th2細胞の形成を促進することがわかった。(3) 病理組織標本にオスミウムコーティングすることで、走査電子顕微鏡による観察を可能とした(Wakai K., Sci Rep., 2022)。これによりマウス気管支組織の超微細構造形態を観察し、アレルギー性気道炎症反応におけるアンフィレグリンの病理学的作用を明らかにした。(4) 舌下免疫療法の治療効果が高かった患者ではPathogenic 記憶Th2細胞の数が減少しており、これは舌下免疫療法によりPathogenic記憶Th2細胞が制御性T細胞に分化するためであることがわかった (Iinuma T, J Allergy Clin Immunol., 2022)。さらにTh2細胞の機能を抑制するマスキュリンの発現上昇が認められており、これが舌下免疫療法の有効性を確かめるバイオマーカーとなりうることを明らかにした。

1)Relationship between Pathogenic Memory Th2 Cells and Pathogenic Memory Th2 Cells in Patients with Acute Conjunctivitis (Okano M., Immunity, 2022)。Epithelium-derived IL-33 stimulates and induces CGRP production in Pathogenic memory Th2 cells in the conjunctiva. IL-33 is the receptor for CGRP, and it is the receptor for CGRP. IL-33 may be used as a therapeutic agent for refractory itching. (2)Memory Th2 cell formation mechanism is the process, acidification, and removal of mechanism control factors.(Kokubo K., PNAS, 2022)。In this study, Txnip was induced to stimulate the formation of memory Th2 cells. (3)Pathology department: Pathology department: Pathology Sci Rep., 2022)。The ultra-fine structure and morphology of the vascular tissue of the rat were observed, and the pathological effect of the inflammatory reaction of the rat was revealed. (4)Sublingual immunotherapy has a high therapeutic effect on patients, but the number of Pathogenic Memory Th2 cells has decreased.(Iinuma T, J Allergy Clin Immunol., 2022)。The function of Th2 cells is inhibited, and the expression of Th2 cells is increased.