Elucidation of pathogenic immunological memory to understand the pathogenesis of intractable inflammatory diseases

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1) アレルギー性結膜炎における痒みとPathogenic記憶Th2細胞の関与を明らかにする目的で、アレルギー性結膜炎モデルマウスとアレルギー性結膜炎患者の結膜の解析を行なった(Okano M., Immunity, 2022)。上皮から産生されたIL-33は結膜内のPathogenic記憶Th2細胞を刺激し、痒み誘導物質であるCGRPを産生させることで痒みを誘発することを明らかにした。またIL-33によりCGRP受容体を発現する感覚神経の伸長も認められた。マウスモデルにおいてIL-33またはCGRP欠損は痒みを低下させたことから、これらの分子が難治性の痒みの治療薬として応用される可能性が示唆された。(2) 記憶Th2細胞の形成機構を明らかにする過程で、酸化ストレス除去機構の制御因子であるTxnipが重要な役割を担っていることを明らかにした(Kokubo K., PNAS, 2022)。本研究ではTxnipが酸化ストレスを除去することでアポトーシスを誘導し、記憶Th2細胞の形成を促進することがわかった。(3) 病理組織標本にオスミウムコーティングすることで、走査電子顕微鏡による観察を可能とした(Wakai K., Sci Rep., 2022)。これによりマウス気管支組織の超微細構造形態を観察し、アレルギー性気道炎症反応におけるアンフィレグリンの病理学的作用を明らかにした。(4) 舌下免疫療法の治療効果が高かった患者ではPathogenic 記憶Th2細胞の数が減少しており、これは舌下免疫療法によりPathogenic記憶Th2細胞が制御性T細胞に分化するためであることがわかった (Iinuma T, J Allergy Clin Immunol., 2022)。さらにTh2細胞の機能を抑制するマスキュリンの発現上昇が認められており、これが舌下免疫療法の有効性を確かめるバイオマーカーとなりうることを明らかにした。